第11章 肝生物化学.pptVIP

第 11 章肝的生物化学 学习重点 1.了解肝脏的组织结构和化学组成特点 2.了解胆红素的生成与转运 3.理解肝脏在物质代谢中的作用及生物转化的概念和意义 4.理解胆汁酸代谢及胆汁酸肠肝循环的生理意义 5.掌握胆红素的肠肝循环和不同类型黄疸的形成机制及鉴别 结束 4. 甲基结合反应 * 结合对象：各种胺类活性物质或某些药 物，如儿茶酚胺，组胺等 * 供体：S-腺苷蛋氨酸（SAM） 5. 其他 *谷胱甘肽结合反应：许多卤代化合物和环氧化物可在谷胱甘肽-S-转移酶催化下与之结合，解除它们对机体的毒性作用。 * 甘氨酸结合反应：某些药物、毒物或内源性代谢物经此解毒。 三、生物转化作用的特点 解毒与致毒的两重性 代谢过程的连续性 代谢通路和产物的多样性 如：非那西丁 氧化 对乙酰氨基酚 UDPGA 葡萄糖醛酸 结合物 硫酸结合物 氧化 GSH 谷胱甘肽结合物或硫醚尿酸 水解 对氨苯乙醚 羟化产物诱发高铁血红蛋白血症 氧化 氧化产物 PAPS 与肝蛋白质结合引起肝细胞坏死 四、影响生物转化的因素 影响因素：年龄、性别、疾病诱导 物、抑制物等 意义：指导临床医生合理用药 第 3 节 胆汁酸的代谢 胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需的一类物质。 肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主要途径，也是机体 清除胆固醇的主要方式。 一、胆汁酸的分类 是肝细胞以胆固醇为原料合成的 是初级胆汁酸在肠道受肠菌作用 生成的 游离胆汁酸 游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸 结合生成 按来源不同胆汁酸可分为： 按结构不同胆汁酸可分为： 初级胆汁酸： 次级胆汁酸： 结合胆汁酸： 牛磺石胆酸 甘氨石胆酸 石胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸 脱氧胆酸 次级 牛磺鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸 牛磺胆酸 甘氨胆酸 胆酸 初级 结合胆汁酸 游离胆汁酸 胆汁酸 胆汁酸的分类 H HO 7 3 COOH 石胆酸 脱氧胆酸 HO OH 7 12 3 H COOH HO OH 7 12 3 H COOH OH 胆酸 HO 7 3 H COOH OH 鹅脱氧胆酸 （一）初级胆汁酸的生成 合成原料：胆固醇 部位：主要在肝细胞微粒体、胞液 关键酶：胆固醇7α-羟化酶 二、胆汁酸的生成 胆固醇 7α羟胆固醇 胆酰CoA、鹅脱氧胆酰CoA 初级胆汁酸的合成过程 游离型初级胆汁酸 7α-羟化酶 氧化 侧链氧化 断裂 还原 羟化 胆酸、鹅脱氧胆酸 H2O CoASH 甘氨胆酸和鹅脱氧胆酸 牛磺胆酸和鹅脱氧胆酸 牛磺酸 CoASH CoASH 甘氨酸 结合型初级胆汁酸 调节点：主要为7α-羟化酶(限速酶) 调节因素：主要有 ① 胆汁酸浓度的负反馈调节 ② 胆固醇的正调控 ③ 甲状腺激素能增强7α-羟化酶与胆固醇侧链氧化酶活性 ④糖皮质激素、生长激素能增强7α-羟化酶活性 初级胆汁酸合成的调节 甲亢、消胆胺、 Vit C 胆固醇↓ ？ 初级结合型胆汁酸 初级游离型胆汁酸 次级游离型胆汁酸 7α羟基 肠菌作用 脱氧胆酸 石胆酸（不结合） （二）次级胆汁酸的生成 随胆汁入肠 肠菌水解 牛磺 酸 甘氨酸 甘氨酸 牛磺酸 肝 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 次级结合型胆汁酸 1.概念 指排入肠道的胆汁酸（初级的、次级、结合型和游离型）由肠道重吸收经门静脉重新回到肝，肝细胞将游离型胆汁酸再重新合成为结合型胆汁酸，并同新合成的结合型胆汁酸一同再随胆汁排入肠道的过程。 （三）胆汁酸的肠肝循环 门静脉 (95% ～ 97%) 胆固醇 结合胆汁酸 被动吸收 主动吸收 水解 脱羟 排泄 2.胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸 需量：12～32g/d 合成：0.4～0.6g/d 代谢池：3～5g 3%～5% (0.4～0.6g/d) 3. 胆汁酸肠肝循环的生理意义 使有限的胆汁酸反复利用，发挥最大限度的乳化作用，以保证脂类的消化吸收。也即补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。 1. 促进脂类的消化吸收 二、胆汁酸的生理功能 3.调控胆固醇的代谢 胆汁酸有亲水基团: 羟基,羧基,磺酰基 胆汁酸有疏水基团: 烃核,甲基 因此可降低脂和水相之间的表面张力 2.抑制胆汁中胆固醇的析出，即有防止胆石形成 胆汁酸与卵磷脂协同作用，与脂溶性胆固醇形成可溶性微团，增加了胆汁中胆固醇溶解度。 胆汁酸抑制 胆汁酸生成的限速酶——7α-羟化酶 胆固醇合成的限速酶——HMG-CoA还原酶 第 4 节 胆色素的代谢 * 胆色素是铁卟啉类化合物在体内分解代谢的产物。包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素