替吉奥联合奥沙利铂治疗结直肠癌疗效观察.docVIP

替吉奥联合奥沙利铂治疗结直肠癌疗效观察 　　摘要：目的 观察替吉奥联合奥沙利铂治疗结直肠癌术后化疗患者的疗效和不良反应。 方法 174例结直肠癌术后患者采用奥沙利铂联合替吉奥方案治疗（奥沙利铂130mg/m2，第ld，静脉滴注2h；替吉奥口服40～60 mg/次，第l～14d），每3w重复1次，治疗3个周期后评价疗效。结果 174例患者中，有4例因经济原因于1个疗程后改变化疗方案，另170患者例均完成6个周期化疗。其中完全缓解19例（11.2%），部分缓解92例（54.1%），近期有效率为65.3%。直肠癌组的有效率（69.7%）略高于结肠癌组（62.5%），但差异无统计学意义（P 0.05）。主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应和感觉神经毒性，经对症处理后患者均可耐受，无肝肾功能等严重不良反应发生，无化疗相关性死亡。结论 替吉奥联合奥沙利铂作为结直肠癌术后化疗方案疗效显著，安全性高，无肝肾等严重不良反应发生，可作为结直肠癌患者术后化疗的一种供选择方案。 　　关键词：替吉奥；奥沙利铂；结直肠肿瘤；疗效 　　结直肠癌是临床常见的危害人民生命健康的恶性肿瘤之一，占消化道系统恶性肿瘤的首位[1]。结直肠癌的主要治疗手段是根治性手术切除，但II～III期患者手术切除后仍有较多的复发或转移，故化疗成为晚期结直肠癌主要的治疗方法。我院自2009年起应用奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌术后患者，取得了较满意的疗效，现将结果报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 我院2009年9月～2013年9月收治的经组织病理学证实的结直肠癌患者174例，其中结肠癌92例，直肠癌82例。男性90例，女性84例（均为绝经后的患者）。年龄44～74岁，中位年龄为62.2岁。管状腺癌136例，黏液腺癌38例。所有患者Karnofsky评分I60分，预计生存时间≥6个月，1个月内未接受过任何抗肿瘤治疗，均有肠镜、X线、CT检查等可测量的客观指标，血常规、凝血功能、肝、肾功能及心电图等正常。 　　1.2 方法 奥沙利铂130mg/m2，第ld，静滴2h。本组174例均采用外周静脉给药，化疗前30min常规采用盐酸格拉司琼8mg、静滴，预防胃肠道反应。替吉奥40～60 mg/次、口服（体表面积0.05）。 　　2.2 不良反应 170例患者化疗后主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应和感觉神经毒性（表2）。血液学毒性反应除6例（3.5%）患者出现Ⅲ度白细胞下降外，其余均为0～Ⅱ度，经对症治疗后患者症状缓解。胃肠道反应以恶心、呕吐和乏力为主，予对症处理后患者症状缓解。感觉神经毒性主要为末梢神经毒性，表现为肢端感觉异常（麻木），对冷刺激敏感，为剂量限制性毒性，减量后患者症状可缓解。全组患者未出现明显肝肾功能及心脏等损害，无治疗相关性死亡，亦无因毒性反应而延缓化疗的患者。 　　3 讨论 　　结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，对于局部病变的患者，可以在很大程度上应用单纯手术成功治疗，但不幸的是，有50%的结直肠癌患者生存不到5年，这主要是由于肝，肺等转移所致。化疗是结直肠癌患者术后主要的辅助治疗方法，但至今尚未形成标准的化疗方案[2]。因此，寻求高效、新型的化疗药物及方案很有必要。目前，FOLFOX4方案治疗结直肠癌已广泛应用于临床，并取得了良好的近期疗效，其近期有效率可达50%，中位无疾病进展生存时间可达9个月[3]。 　　奥沙利铂，是继顺铂和卡铂之后的具有突破意义的第三代铂类衍生物，通过产生烷化结合物作用于DNA，使DNA链内和链间形成交联，从而达到抗癌效能。奥沙利铂联合5-Fu是目前治疗结直肠癌最为广泛的化疗方案之一，其中5-Fu是一种嘧啶类抗癌药物，对消化道肿瘤及其他实体肿瘤有良好的疗效，在肿瘤的化疗中占有重要地位。但5-Fu极易被正常器官和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶快速降解（达85%以上）而失活。 　　替吉奥由替加氟、吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西钾（OXO）按1：0.4：1（mol比值）组成的复方制剂。其中替加氟为5-Fu的衍生物，能在活体内转化为5-Fu，发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，可延长血液和肿瘤组织中5-Fu的有效浓度。奥替拉西能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，奥替拉西在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5-Fu毒性的作用。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西的调节作用下，增强了抗癌作用，降低了其毒副作用。目前，替吉奥已成为治疗胃肠道恶性肿瘤的一线药物。本研究中，铂吉奥联合替奥沙利对结直肠癌患者术后化疗的近期有效率为65.3%，且结肠癌组与直肠癌组间的疗效差异无统计学意义（P 0.05）。 　　本研究中，除6例（3.5%）患者出现Ⅲ度白细胞下降以外，其余均限于0～Ⅱ