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直肠癌辅助治疗研究进展 　　摘要：直肠癌是消化道肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一，约占大肠癌的2/3，其发病率正在逐年上升，确诊时，大多数患者已属中晚期，术后5年生存率仍徘徊在50%左右。目前直肠癌的辅助治疗，主要包括放疗、化疗、分子靶向治疗及中医中药治疗等。 　　关键词：直肠癌；辅助治疗；靶向治疗；综述 　　直肠癌是消化道肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一，约占大肠癌的2/3，其发病率正在逐年上升，确诊时，大多数患者已属中晚期，术后5年生存率仍徘徊在50%左右[1]。手术治疗仍旧是最重要、最有效的治疗手段，作为辅助治疗的放化疗同样非常必要。近年来，大量学者就通过各种辅助治疗来提高直肠癌患者的生存质量、降低复发率及延长生命时间等进行了大量研究，取得了一定的进展，现综述如下。 　　1辅助放疗 　　直肠癌一旦确诊，唯有争取尽快进行手术。但由于直肠特定的位置及自身的解剖特点，使得直肠癌手术难以达到彻底根治的目的，尤其是对于局部晚期不可切除的直肠癌，术前同步放化疗是唯一的标准治疗原则[2]。术前放疗的优点在于可使原来不能切除的肿瘤由于肿瘤降期得以切除，可以使低位病变切除后得以保留括约功能，肿瘤缩小，手术野中已播散肿瘤细胞被杀灭，术中发生种植再播散机会减少；吻合口不在照射野中，小肠在腹腔中活动度更大，也不易受到放射的伤害[3]。具体放疗方法可分为术前放疗，术后放疗，腔内放疗及术中放疗。 　　1.1术前放疗 术前放疗分为大剂量术前放疗和低剂量术前放疗两种，大剂量术前放疗的优点是使不能手术切除的病灶（B3/C3期）转为能手术切除，使肿瘤缩小、减轻粘连外侵。照射剂量一般为：40~45 Gy；1.8Gy/F；5F/W。设野包括原发肿瘤、肠周和盆腔淋巴区。手术至放疗的最佳时间应为：3~4 w。缺点是对放疗不敏感者可能会延误其手术时间，手术并发症可能会增加。低剂量术前放疗的优点是能够减少手术操作导致的远处转移，一般用于中、早期手术能切除病灶的患者，且无明显区域淋巴结转移，患者的手术时间不能耽误，照射剂量为10~20 Gy/1~3 d，放疗后尽快手术，其缺点是能否提高生存率仍存在争议。周琳[4]报道了96例直肠癌患者进行回顾性分析，36例实行术前新辅助放疗联合腹腔镜根治手术作为A组，28例未放疗实行腹腔镜根治手术作为B组，32例未放疗实行开腹手术作为C组，观察三组的治疗效果。结果显示：A组直肠癌手术切除率和保肛率明显高于B组和C组(P 　　4放化疗联合分子靶向药物 　　由于分子生物学和遗传学的进展，目前已经证实了靶向药物对直肠癌有潜在的治疗效果，靶向药物在细胞分化过程中抑制凋亡和血管生成，EGFR过表达在许多人类肿瘤中与更具侵袭性和较差预后有关，其中包括直肠癌。靶向药物主要包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制剂和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制剂。其中EGFR抑制剂是联合放疗的理想药物。60%~80%结直肠癌细胞表达EGFR，而EGFR与生存期负相关[11]。 　　EGFR抑制剂主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和EGFR单克隆抗体。吉非替尼与术前同步放化疗联合对疗效的有一定的提高，但其毒性反应较大。Czito[12]等率先使用放疗联合吉非替尼和卡培他滨治疗 6 例Ⅱ～Ⅲ期直肠癌患者，无患者达pCR。Valentini[13]等报道41例局部进展期直肠癌患者5-FU、吉非替尼联合放疗，肿瘤 pCR 率30%，但 24 例需减量，41% 出现Ⅲ度以上毒性反应。西妥昔单抗作为EGFR单克隆抗体的代表，其并不是细胞毒药物，不能在短期内使肿瘤立即缩小，它的优势极有可能是在远期稳定的肿瘤退缩。如Hof-heinz[14]等报道了 20 例 uT3-T4 或淋巴结阳性的直肠癌患者接受西妥昔单抗、卡培他滨和伊立替康联合放疗的效果。所有患者均接受手术，pCR 率 25%，另 6 例残留微小病灶。Velenik[15]等报道局部晚期直肠癌患者西妥昔单抗联合卡培他滨和放疗的疗效。总降期率、T 分期降期率和 N 分期降期率分别为 73%、57%和 81%，总保肛率 76%，肿瘤距离肛缘 　　[13]Valentini V,De Paoli A,Gambacorta MA,et al． Infusional 5-fluorouracil and ZD1839 (Gefitinib-Iressa) in combination with preoperative radiotherapy in patients with locally ad- 　　vanced rectal cancer: a phase Ⅰ and Ⅱ trial (1839IL/0