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HLA在输血方面的影响和应用 一、HLA系统简介 二、HLA在医学方面的应用 三、HLA对输血的影响和应用 一、HLA系统简介 HLA(human leukocyte antigen ，人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统。自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原，到20世纪70年代，HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域。现在，已基本弄清其系统的组成、结构和功能，阐明了其理化性质和生物学作用。这些研究成果不仅具有重要的理论意义，而且具有巨大的生物医学价值。 （三）HLA基因介绍 位置:第６号染色体的短臂上（6p21.3）; HLA是一种免疫源型很强的同种抗原，具有极为复杂的多态型； 根据HLA的结构和分布特征,分为HLA-I、II、III三个区域 HLA I类class I: A、B、C, 经典HLA基因 E、F、G、MIC；非经典HLA基因 HLA II类class II: DR、DQ、DP 经典HLA基因 DM、DN、 DO；非经典HLA基因 TAP、LMP：抗原提呈加工相关蛋白基因 HLA-III类基因： 补体系统（有争议） 21-羟化酶、热休克蛋白、肿瘤坏死因子 HLA位点目前有A、B、C、E、F、G、DR、DQ、DP、DO、DM、TAP1、TAP2、MICA、MICB 具有临床意义的 HLA 基因有A、 B、 C、 DR、 DQ、 DP 等位点 （Loci）， 每一个体的每个位点可以是纯合子,也可以是杂合子。 如为杂合子, 便表达两个抗原 如为纯合子，或其中一个等位基因为“空白(blank)”（该基因的产物尚不清楚或者尚未发现相应的特异性抗血清,无法检定),则只表达1个抗原。 例如：HLA-A*02xx，blank；B*13xx，15xx（75）；Cw*05xx，07xx；DRB1*04xx，03xx（17）； 与输血、移植急性排异反应有密切关联. （四）HLA基因特点 等位基因(alleles)： 位于同源染色体对应位置的一对基因。 复等位基因(multiple alleles)： 在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列。是群体的基因概念。 共显性表达(co-dominant) 每一对等位基因位点的两个基因均为显性基因，其编码分子可同时表达于细胞 膜表面。 符合孟德尔遗传法则： 分离率；以单倍型为单位自由组合率、连锁与互换 （五）HLA的功能 参与T细胞受体定向分化成熟 参与抗原提呈 调节NK细胞活性。 怀孕：保护胎儿免受母体T、NK细胞攻击。 二、HLA系统在医学方面的应用 1 、与器官移植的关系:许多资料表明,HLA抗体可以导致针对移植物的免疫反应而发生超急排和加速性排斥反应,使移植失败或降低移植物存活率.在器官移植中,供受双方的HLA相容性越大,移植成功率越高. 2 、与输血的关系:HLA抗原存在于所有的有核细胞,在淋巴细胞上的密度最高,幼稚红细胞和血小板都带有HLA抗原.因此在输注全血,红细胞悬液,粒细胞,血小板等血液成分时都有可能发生因HLA抗原型不同而引起的各类非溶血性输血反应,影响输血治疗的效果.尽管现在使用了白细胞滤器,全血或红细胞悬液输注的非溶血性输血反应得到有效的控制,但粒细胞和血小板的输注依然存在问题.大多数发热反应与多次输入HLA不相合的白细胞,血小板有关. 3 、与妊娠的关系:妊娠妇女由于母胎HLA不合或输血免疫反应可以产生白细胞抗体,抗体随着妊娠次数的增加而相应增高.这种HLA抗体属于IgG,可以通过胎盘,使胎儿产生同种免疫性中性粒细胞减少症及同种免疫性血小板减少性紫癜. 血型抗原种类及分布 红细胞抗原系统： 红细胞、血小板表面 白细胞抗原系统： 淋巴细胞、血小板等有核细胞表面 粒细胞抗原系统：中性粒细胞 血小板抗原系统：血小板 （1）与HLA相关的输血性疾病或反应 输血相关急性肺损害 发热性非溶血性输血反应 血小板输注无效 同种异体输血术后感染 输血相关移植物抗宿主病 输血后紫癜 慢性良性粒细胞减少症 其它不能排除HLA为致病因素的疾病或反应 新生儿同种异体血小板减少症 （发病机理与血小板输注无效