第二讲神经肌肉兴奋原理和细胞膜结构.pptVIP

关键技术问题，提高电阻，电极与膜的密封 偶然的改变，使Neher ，Sakmann等人实现了Giga-seal，他们因此获得1991年诺贝尔生理学或医学奖 通道蛋白一级结构的研究 首先需要纯化通道蛋白 DNA重组技术表达通道蛋白 离子跨膜扩散的驱动力和平衡电位概念 基本概念： 浓度梯度和电位均对离子扩散有驱动力 思想实验：离子从高浓度侧向低浓度侧扩散引发电位的反向增长，电位对离子扩散逐渐显现阻碍作用 最终当离子扩散到一定程度，电位和浓度对扩散的作用抵消了，此时跨膜电位成为平衡电位 计算方法：Nernst公式 R：气体常数，T：绝对温度， F：法拉第常数，Z：原子价 * * * 神经递质导致终板电位 Acetylcholine 乙酰胆碱，ACh 神经纤维动作电位 接头前膜去极化 电压门控钙通道开放 Ca2+进入神经末梢 突触囊泡与接头前膜融合、ACh释放 Ach结合并激活Ach受体通道 终板膜对Na+，K+通透性增高 终板电位 肌膜动作电位 Ach被胆碱酯酶分解 肌肉终板电位的特点 Ach量子释放； 属于局部反应，不表现“全或无”； 没有不应期； 具有总和效应； 单向传递。兴奋由运动神经末梢传向肌细胞； 时间延搁。递质的释放、扩散及其与受体结合而发挥作用，均需要时间，兴奋通过一个神经-肌接头至少需要0.5~1.0ms； 易受药物和其他环境因素的影响。 ACh受体是一个非常有历史地位的受体 第一个被纯化的离子通道，第一个确知氨基酸序列，第一个人工嵌入在脂质体膜中保持活性，第一个记录下单离子电流，第一个被基因测序并克隆，第一个确定三维结构的离子通道 在电鱼、电鳗、电鳐的产电器官中大量存在 与一些特定药物如α-银环蛇毒可以特异性结合——可以通过亲和层析纯化 ACh受体的分子特点 ACh受体分子由5条跨膜肽链组成其中两条一样； 这些肽链具有高度同源性； 当ACh与受体结合后，受体构象发生变化，即胞外端开始旋转，破坏了封住通道口的环状结构。 该通道模式图 Ach受体是多种药物的作用靶点 箭毒素和α-银环蛇毒可特异性阻断ACh受体通道； 新斯的明为胆碱酯酶抑制剂，抑制胆碱酯酶增加ACh在接头间隙的浓度； 有机磷农药使胆碱酯酶磷酰化丧失活性，使ACh大量蓄积，造成中毒； 重症肌无力：自身抗体致终板膜上ACh受体通道被破坏； 肌无力综合征：自身抗体破坏了轴突末梢钙通道 肌肉的工作原理之肌纤维的构造 动作电位如何触发肌肉兴奋？ 首先看横纹肌的微细结构，以骨骼肌为例 A：暗带 I：明带 暗带中间有相对明亮的部分称H带，正中有M线 肌纤维 肌原纤维 粗肌丝：肌球蛋白（myosin） 细肌丝：肌动蛋白(actin)， 原肌球蛋白(tropomyosin)， 肌钙蛋白(troponin, T,I,C) 横桥，头部由myosin轻链构成 肌纤维的重要结构 几个重要结构 明带、暗带、H带 Z线、M线 肌节 肌管系统 横管（T管），有L型钙通道 纵管（肌质网，SR），有雷诺定受体（ryanodine受体） 相对的T管上有L型钙通道 神经兴奋触发的钙离子信号使肌肉收缩 ACh的到来使细胞内钙升高 ACh受体触发细胞内钙库释放Ca2+ SR是细胞内部的钙库 心肌 骨骼肌 细胞内钙浓度升高造成肌肉收缩 肌丝收缩过程 肌肉依靠强直收缩产生稳定收缩力 关键问题是动作电位时程仅2-4ms，而收缩过程达几十-几百ms； 骨骼肌在收缩过程中可接受新的刺激产生新的兴奋和收缩，呈总和效应； 总和过程发生在前一次收缩过程的舒张期，则产生不完全强直收缩； 总和过程如果发生在前一次收缩过程的收缩期，则产生完全强直收缩。 横桥周期是肌纤维收缩的驱动过程 横桥具有ATP酶活性，舒张状态下将与其结合的ATP分解，部分能量用于竖起横桥； Ca2+浓度升高导致actin位点暴露，myosin与actin结合； 结合导致横桥构象改变，其头部向杆部扭动45°，ATP水解能量耗尽，ADP与磷酸解离； 横桥重新结合1个ATP分子，使其与actin亲和力降低，与之解离，横桥重新竖起。 多次脉冲累加产生肌肉稳定收缩 神奇的力学性质来源于神奇的结构：肌丝滑移理论 肌肉的等长收缩和等张收缩 等长收缩： 收缩时肌肉长度固定，只有张力增加 横桥桥臂等蛋白纤维的形变与粗、细肌丝滑移相当 等张收缩： 收缩时肌肉缩短而张力保持不变 明带与暗带相对位移，至肌肉产生最大形变时蛋白纤维方显示出明显的形变。 初长度的测量： *肌肉的长度预先设定： 等长收缩中肌肉初长度与张力的关系； 肌肉主动收缩力为依靠ATP水解驱动的； 被动收缩力则不需要ATP水解，在测量时，去除刺激肌肉纤维的电流即可测量得到。 后负荷的测量：*测量时固定肌肉上的张力。等张收缩中肌肉收缩速度和载荷的关系；当收缩速度为零时，肌