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亚胺培南与癫痫 亚胺培南上市之前，癫痫作为?-内酰胺类药物的并发症微乎其微1 刚上市时，治疗严重感染时亚胺培推荐用到4 g/d 上市后研究发现，在该剂量下,癫痫发生率较高但停药后可缓解2 将剂量减少至 2 g/d 将降低癫痫的发生率3 1. Eng RH et al. Arch Intern Med. 1989;149:1881-1883. 2. Rolston KV et al. Arch Intern Med. 1992;152:283-291. 3. Winston DJ et al. Am J Med. 1988;85:21-30. Dose MIC B. 增加每天给药次数 以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大Time above MIC比值为目标，推荐分3次进行给药 MIC TaM TaM比 1ug/ml 11.8hr 49% 2ug/ml 9.8hr 41% 4ug/ml 7.8hr 33% MIC TaM TaM比 1ug/ml 15.9hr 67% 2ug/ml 12.9hr 54% 4ug/ml 9.9hr 42% 月刊药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦 增加每日给药次数是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法 Dose B. 增加每天给药次数 Dose 美平给药研究结果显示：当点滴时间由30分钟延长至3小时，%TMIC增加30% 100.0 10.0 1.0 MIC ?g/mL 3小时点滴 ％TMIC增加30％ C. 延长点滴时间或持续给药 浓度 Dandekar, P.K.,. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 时间(h) Duration C. 延长点滴时间或持续给药 Duration 延长点滴时间或持续给药 连续静脉点滴 先给与负荷量，然后再把24小时的量应用静脉泵连续输入 延长点滴时间 美平：同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，但是点滴时间由0.5h延长至3h (0.5 hr ? 3hr) Duration 美平1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达标概率 %（TA%） 达到TMIC的概率%（TA%） 点滴时间（小时） 0.5 1.0 2.0 3.0 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA） 96.2 96.8 97.8 98.4 肺炎克雷白氏杆菌 98.3 98.8 99.4 99.6 阴沟肠杆菌 98.2 98.7 99.5 99.7 粘质沙雷菌 97.3 98.0 98.5 99.3 鲍曼不动杆菌 83.1 85.8 89.9 93.7 铜绿假单胞菌 82.5 85.1 89.1 93.4 [Drusano G. Unpublished. 经许可使用] 获得美平%T＞MIC 达到40%的TA% 1g, q8h, 0.5、1、2或3小时点滴 甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA） 肺炎克雷白氏杆菌 阴沟肠杆菌 粘质沙雷菌 鲍氏不动杆菌 铜绿假单胞菌 各点滴时间疗效均同等 3小时点滴给药疗效有显著性优势 对铜绿假单胞菌美平1g，点滴0.5或3小时给药时的TA%分别为82.5%和93.4%，这中间10%的差异意味着实际中临床有效率的差异。 美平对VAP—3h iv的药效学 使用美平2g q8h，点滴小时的给药方案治疗中等耐药的致病菌所致感染，美平的血清药物浓度超过MIC16mg/L的时间可以到60%,即TMIC%=60% Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Apr;49(4):1337-9. 9例VAP患者 MIC=16mg/L %TMIC 2g, q8h,点滴3h 57.89% ?24.26%, D.改变给药方法---克服细菌耐药的限制 不同抗菌药物采用延长输注的方法对多重耐药的铜绿假单胞菌的效果 抗菌药用法 细菌清除率(%) ? 清除率 (%) 30分钟输注 延长输注* 头孢吡肟 1g q8h 67.1 71.2 + 4.1 头孢吡肟 2g q8h 74.4 79.2 + 4.8 亚胺培南 1g q8h 69.3 72.0 + 2.7 美罗培南 1g q8h 77.1 83.8 +6.7 美罗培南 2g q8h 84.1 88.1 + 4.0 哌拉西林/他唑巴坦 4.5g q8h 56.4 80.7 + 24.3 哌拉西林/他唑巴坦 4.5g q6h 72.4 81.3 + 8.9 亚胺培南及美罗培南输注3小时，头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦输注4小时，杀菌目标，碳青霉烯= 40% fTMIC ，头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦=
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