钙拮抗药课件篇.ppt

* 由于分子生物学技术的介入，对钙通道的结构和阻滞剂在通道上的结合部位都有了较多的认识，IUPHAR按照作用部位将电压依赖性通道的药物分为三类： * 1967年，德国的A. Fleickenstein 第一次提出这类药物的作用涉及钙的概念，其根据是普尼拉明可阻滞心肌钙－依赖性的兴奋收缩偶联，在随后的三年中，上述领域的研究迅速升温。1970年，在伦敦会议上集中讨论了钙在心脏中的作用，并以“钙与心脏”为书名出版了该次会议的专辑，，在专辑中正式采用了钙拮抗剂。实际上，1966年，F已在德文发表的论文中用到钙拮抗剂一词，由于文字的局限性，较少为世人所知。 在以后的20多年中，对钙通道阻滞剂的研究突飞猛进，此领域的深入研究不仅确立了该类药物在心血管疾病治疗中的重要位置，而且有力地促进了对钙通道的深入研究，。由于膜片钳（patch clamp）和分子生物学技术的发展与结合，在深度和广度上进一步促进了对钙通道的基础理论研究和钙通道阻滞剂的发展。 作用环节：阻滞Ca2+的进入， 钙拮抗药，尽管定义不准确，但长期以来，已被广大研究人员和临床工作者所接受和熟悉，故至今仍被广泛沿用。 * 按化学结构分： ； 其代表药：维、硝、地。 * 由于分子生物学技术的介入，对钙通道的结构和阻滞剂在通道上的结合部位都有了较多的认识，IUPHAR按照作用部位将电压依赖性通道的药物分为三类： * 维拉帕米、硝苯地平等三个药分别是二氢吡啶类 、苯硫卓类、苯烷胺类的代表药。 第二代是在二氢吡啶结构基础上发展起来的。 * 主要作用于心血管系统（可能与L型钙通道密度较高有关） * 主要作用于心血管系统（可能与L型钙通道密度较高有关） * * 心肌细胞几乎全懒有氧代谢产生ATP以供细胞生存和作工的需要。ATP的产生和贮存在线粒体内进行。线粒体也利用底物氧化中获得的能量将多余的钙外排至胞浆中。当细胞缺血受损时，能量的产生发生障碍，钠泵和钙泵的功能降低。同时大量胞外液的钙顺着浓度梯度冲入细胞内并进入线粒体，造成细胞内钙超负荷，使线粒体用来产生ATP的能量被用来排出过多的钙，此外，还会造成磷酸钙的沉着导致左室的结构和功能受影响。 钙拮抗剂减少钙内流，阻止钙超负荷，减少ATP的分解，有利于线粒体将堆积的钙排出，降低异常代谢物（包括自由基）在细胞内堆积，从而保护吸积功能与结构的完整。 * ；对静脉影响较小 * 钙内流在血小板的聚集过程中起重要作用，它阻钙内流，降低小板内的钙浓度，使小板的释放功能障碍。 * 在动物试验和临床试验中得到证实,但是能否降低相关疾病的病死率尚需进一步研究. * 对各型心绞痛都有不同程度的疗效 变异型心绞痛：常在休息时（如夜间或早晨）发作，由冠脉痉挛引起。钙拮抗药首选。三种疗效均好。 稳定型（劳累型）心绞痛：常见于冠脉硬化者，休息无症状，劳累时发作。 * 不稳定型心绞痛：较为严重，昼夜都可发作，由动脉粥样硬化斑块形成或破裂及冠脉张力增高所引起。维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与β—受体阻断药合用。 3.高血压：三类药都可用 * 4.肥厚性心肌病：抗钙、减少内源性生长因子的释放，改进舒张功能，氨氯地平维拉帕米疗效好 * 尼莫地平、氟桂嗪舒张脑血管，增加脑血流量，治疗短暂性脑缺血发作，脑血栓形成及脑栓塞，脑血管痉挛 维拉帕米、氟桂嗪能有效防治偏头痛 * 过度抑制钙流会引起严重的心脏抑制，临床常规使用时很少出现 ，心肌收缩下降： 潮红、水肿、头昏、恶心和便秘 * 对心脏：与维拉帕米不同，对窦房结房室结及心收缩性的抑制作用较弱给药量大时能反射性加速房室传导，在整体中不降低心肌收缩性，可与?受体阻断药合用 * 第三节 常用钙拮抗药特点概述 舒张冠状血管及外周血管，增加缺血心肌冠脉流量，降低外周阻力，降低血压 钙离子拮抗剂 枞阳县人民医院药剂科 刘中玲 * 钙拮抗药 【定义 】 （calcium antagonists） 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，故又称钙通道阻滞剂（calcium channel blockers） * 钙通道的分类 【世界卫生组织（WHO ,1987 )分类】 选择性钙拮抗药: 1.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等 2.二氢吡啶类 ：硝苯地平、尼莫地平、 氨氯地平等 3.苯硫卓类：地尔硫卓等 * 非选择性钙拮抗药: 1.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2.普尼拉明类：普尼拉明等 3.其它类：哌克昔林等 * 国际药理学联合会(IUPHAR,1992)分类： 1类：选择性作用于 L-型钙通道 a: 二氢吡啶类 b：苯硫卓类 c：苯烷胺类 d: 粉防己碱 2类：选择性作用于其它电