对椎间盘退变影响ppt课件.pptVIP

IL-1β和TNFα表达之间的关系 原位酶谱（ISZ）用于研究IL-1和TNF在基质降解中的作用，用此来描述有症状的椎间盘退变。Hoyland等[23]首次研究发现，虽然IL-1β将刺激、IL-1Ra将抑制人体完整椎间盘组织中的基质降解，但均不能测量到TNF-α、抗TNF对这些基质降解作用。因此介导椎间盘基质降解的IL-1起着关键的作用。 IL-1分子生物机制 由此可见，炎性因子IL -1、TNF、NF –κB均参与椎间盘退变的发病机制， 但IL-1对细胞外基质的降解影响更大，因此其导致椎间盘病理退化作用更重要。 IL-1在椎间盘退变中宏观作用 IL-1对基质代谢的影响 合适有活性的Ⅱ型胶原和蛋白多糖的含量对维持椎间盘的生物学功能至关重要，特别是在髓核中。 退变时基质合成酶的变化，导致了胶原蛋白Ⅰ型和Ⅲ的合成增加，蛋白多糖产生减少，髓核成分的改变加重了退变。 基质降解酶的表达合成增加（包括MMPs和ADAMTSs等），超过天然抑制因子（如TIMPs），使基质降解增加，IL-1参与调节了这个过程。 IL-1对基质代谢的影响 2007年Le Maitre等[24]研究表明，退化的椎间盘中IL-1增加，但抑制剂IL-1Ra没有相应增加。此外，用IL-1刺激人类椎间盘细胞导致基质基因表达减少和MMPs、ADAMTSs表达增加。 Le Maitre等[25]首先发现了完整的椎间盘细胞产生明胶、酪蛋白、Ⅱ型胶原降解酶；IL-1输入正常椎间盘内将诱导这些酶表达；IL-1Ra靶向输送到退变椎间盘病变部位将几乎完全减弱这些酶的活性。 Iida等[26]研究结果显示蛋白激酶受体-2（PAR-2）在大鼠椎间盘纤维环和髓核组织细胞中均表达，IL-1β上调PAR-2的表达。PAR-2AP显著增加IL-1β的释放并成为炎性介质。虽然PAR-2AP对MMP-3和MMP-13mRNA水平没有直接的影响，但用PAR-2AP治疗显著上调ADMTM-4mRNA水平。PAR-2AP和IL-1β可以协同上调ADMTM-4、MMP-3、MMP-13mRNA水平。PAR-2的表达提示人椎间盘组织也可能存在。较退变早期，椎间盘退变严重阶段表达PAR-2的细胞数量显著升高。 Studer等[27]研究发现激活椎间盘p38蛋白激酶（p38MAPK）的活性可阻断IL-1炎性反应，因此设计使p38沉默的疗法可以帮助保护椎间盘细胞合成分解代谢的平衡。 IL-1对基质代谢的影响 因此，IL-1在炎性反应过程中不但影响基质成分、含量，而且还刺激MMPs的表达，也影响蛋白酶的活性及其对基质的降解作用，加速椎间盘退变。 IL-1在椎间盘退变中宏观作用 IL-1对神经调节的影响 Purmessu等[28]研究显示 椎间盘细胞均表达神经生长因子（NGF）和大脑衍生神经营养因子（BDNF） 非退变和退变椎间盘细胞内Trk-A、Trk-B的表达, 表明生理条件下椎间盘存在神经内分泌情况。 IL -1β增强NGF及TNFα作用的神经肽的表达，提示IL-1β和TNFα在调节椎间盘内神经生长及其在下腰痛的作用。 IL-1β对NGF的表达可能起一个关键调节器的作用，而TNFα通过P物质调节伤害性感受器可能起支配作用。 * 常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料 白细胞介素-1对椎间盘退变的影响 幸泽艇 南昌大学一附院疼痛科 白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1) 退变椎间盘:主要由软骨细胞合成分泌， 突出椎间盘:由巨噬细胞、成纤维细胞、内 皮细胞等合成分泌。 软骨细胞 巨噬细胞 单核-巨噬细胞包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞、以及组织内的巨噬细胞(Mφ)。 单核-巨噬细胞是自体重要的免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用。 成纤维细胞 成纤维细胞及周围的胶原纤维 分成纤维细胞和纤维细胞成纤维细胞是功能活动旺盛的细胞，细胞和细胞核较大，轮廓清楚，核仁大而明显，细胞质弱嗜碱性，具明显的蛋白质合成和分泌活动；纤维细胞（fibrocyte）功能活动不活跃，细胞轮廓不明显，核小色深，核仁不明显，胞质少。二型细胞可互相转化。 IL-1的结构 IL-1因子家族: 包含11个蛋白，由11个不同基因编码 （人IL-1α, IL-1β,IL-1Ra, IL-18,和IL-1F5至IL-1F11, 大鼠IL-1A至IL-1f11）[E. Dunn 2001Y ]、[T. T. Pizarro 2007Y]、[J. E. Sims 2001Y