麻醉PPT：芬太尼的药代学和药效学ppt课件.pptVIP

CPB装置 人工肺是芬太尼的主要结合部位 而热交换器、储血器和聚氯乙烯管道几乎不改变芬太尼浓度 由于芬太尼系亲脂性碱性药物，当PH7.0时，游离型增多，因而与CPB回路结合吸附的芬太尼也增多 尿量与血液超滤（UF） 尿中原形芬太尼的排泄较少 Schleimer等观察到在给药50小时内排出给药量的14～21% Murphy等在狗的研究中证实，6小时内排出所给药量的4%。 Bovil等在5例病人研究中发现，芬太尼尿的排泄量较少，到24小时排出给药量的2.1%。 在大量利尿或UF时，对血浆芬太尼浓度有一定影响。 自体输血与术中失血 麻醉后CPB前放出病人含有高浓度芬太尼的全血，可造成中心室芬太尼总量的减少 当心脏复跳CPB停止后回输这些血液时，又可造成血浆芬太尼浓度时升高 另外，手术野的失血也可造成部分芬太尼的丢失 第二部分 芬太尼的药效学 一、芬太尼对机体的影响 芬太尼对中枢神经系统及意识的影响 (1) 芬太尼的主要作用部位在丘脑、丘脑下部、网状系统和γ－神经元 芬太尼的主要作用部位在丘脑、丘脑下部、网状系统和γ－神经元 芬太尼的药理作用依赖于脑中靶细胞的浓度，并与外周室的药物浓度有关 芬太尼对中枢神经系统及意识的影响 (2) 脑中芬太尼浓度比血浆高3～4倍，并且脑中与血浆中药物浓度平行下降，但脑中的水平明显高于血浆中的水平 当血药浓度达到20ng/ml时，可获得令人满意麻醉效果 复温后芬太尼浓度可能10ng/ml，则会出现不完全的麻醉效果 芬太尼对呼吸功能的影响 (1) 芬太尼和吗啡一样，其主要副作用是呼吸抑制 用丙烯吗啡（Nalorphine）可使呼吸抑制作用暂时或完全逆转 呼吸抑制的高峰发生在给药后5－10分钟，发生肌肉僵直(wooden chest)的值域为7mg/L 芬太尼对呼吸功能的影响 (2) 一般静脉给药后90秒起作用，2－5分钟自主呼吸被抑制，甚至呼吸暂停 芬太尼在血浆的浓度为2.0～4.6ng/ml时，通气CO2反应曲线50％抑制 芬太尼对呼吸功能的影响 (3) 延迟性呼吸抑制： 定义： 使用大剂量芬太尼，术拔除气管插管4～6小时后，再次发生呼吸抑制 原因：主要因为周围组织的芬太尼再次进入血循环，使血浆内浓度第二次升高 。包括肺、骨骼肌、消化道等。加上芬太尼降低化学感受器对CO2的敏感性，使氧离曲线右移 临床意义：大剂量芬太尼麻醉延长了呼吸机使用与拔管的时间，较适用于CPB心内直视手术的麻醉，同时，需高度警惕，防治其发生 芬太尼对心血管功能的影响 (1) 芬太尼本身对心血管系统的影响较小 芬太尼对心血管的作用随术前用药,剂量大小，给药速度和伍用的麻醉药不同而有差异 芬太尼对心血管功能的影响 (2) 芬太尼本身对心血管系统的影响较小 不增加心脏对儿茶酚胺的敏感性 芬太尼对心血管的作用随术前用药,剂量大小，给药速度和伍用的麻醉药不同而有差异 芬太尼对心血管功能的影响 (3)（瓣膜病人） 5～10μg/kg时，心血管各项指标无变化 20μg/kg时，心率（HR）和平均动脉压（MAP）下降，但每搏量（SV），心输出量（CO），中心静脉压（CVP）和周围血管阻力（SVR）均无改变 当继续加大至50ug/kg时，各指标与20?g/kg时的变化相似 芬太尼对心血管功能的影响 (4)（冠心病人） Sprigge等将30例冠状动脉搭桥（CABG）病人分为3组，每组10人。分别给予芬太尼30?g/kg,40?g/kg,50?g/kg后分别输注0.3?g/min/kg，0.4?g/min/kg和0.5?g/min/kg， 其总量到复温时分别为60?g/kg，90?g/kg和100?g/kg，每组诱导后大约20分钟开始一直到灌注停止（20～80分钟）均产生稳定的芬太尼浓度，用放射免疫法（RIA）测得平均芬太尼浓度分别为10～12ng/ml，12～14ng/ml和15～18ng/ml。 通过研究发现，大剂量芬太尼麻醉几乎没有明显的血液动力学变化。如果血浆芬太尼麻醉浓度维持在15ng/ml以上，发生高血压和心动过速的病人将小于50％（动脉内最低浓度类似于MAC），且容易控制。 芬太尼对心血管功能的影响 (5) Freye 报道，芬太尼在2.5～30?g/kg静注时，LVdp/dtmax与芬太尼剂量成正比，增加芬太尼剂量降低心肌耗氧量（Mvo2,最大达30 ％），压力时间指数（TTI）和冠状窦血流，增加芬太尼剂量，MAP成比例地下降（最大40 ％），HR下降（最大50％）。 在30～160?g/kg时，不影响LVdp/dtmax，LVP,LVEDP和主动脉血液。 Bennett等报道在非心脏病病人用50?g～100?g/kg与2～3% 安氟醚及50 ％ N2O麻醉时，对