医院泌尿外科肾癌的靶向药物治疗.pptVIP

治疗方案 常规剂量 剂量递增治疗 联合治疗 序贯治疗 常规 索拉非尼 400mg 口服 bid 一线治疗：索坦对照干扰素的全球III期临床研究 2007年 新英格兰医学 PFS/ORR 2008年 临床肿瘤学 QOL 2009年 临床肿瘤学 OS 2009年 肿瘤学年鉴 QOL (欧) 索坦对照干扰素一线治疗III期研究 索坦 (n=375) 50 mg/d p.o. 给药方案 4/2 IFN-? (n=375) 3 MU s.c. t.i.w. 第一周 6 MU s.c. t.i.w. 第二周 9 MU s.c. t.i.w. 自第三周起 入组标准 (N=750) 转移性肾癌 透明细胞型 既往未接受全身治疗 RECIST评估可测量病灶 ECOG PS 0-1 脏器功能良好 R 全球多中心、随机、III期研究 分层因素： LDH (1.5ULN vs. 1.5ULN) ECOG PS (0 vs. 1) 既往肾脏切除 (是 vs. 否) 主要终点：PFS 次要终点：1ORR，2OS， 3患者报告的结果，4安全性 索坦对照干扰素一线治疗III期研究：基线特征均衡 % 索坦 N=375 干扰素 N=375 男/女 71/29 72/28 中位年龄，岁 62 59 ECOG PS：0/1 62/38 61/39 既往肾切除 91 89 既往放疗 14 14 转移：1/2/≥3处 15/28/57 19/30/51 转移位置：肺/骨/肝/淋巴结 78/30/26/58 79/30/24/53 MSKCC风险因子：0/1-2/?3 38/56/6 34/59/7 索坦一线治疗较干扰素显著延长PFS 索坦进展风险显著?58%，PFS显著?120% HR=0.42 95%CI=0.32-0.54 P0.001 索坦 (n=375) 中位：11个月 IFN-α (n=375) 中位：5个月 时间 (月) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 5 10 15 20 25 30 无进展生存概率 6个月 11 5 不论何种类型的患者，都能从索坦一线治疗获益 基线因素 患者数 0.0 0.5 1.0 1.5 利于索坦 利于干扰素 HR (95% CI) 未调整危险因素的效应 750 既往肾切除 是 673 否 77 年龄 65岁 475 ≥65岁 275 性别 男性 536 女性 214 ECOG PS 0 465 1 294 索坦较干扰素显著延长低危患者的PFS 低危患者，PFS?77% 索坦 (n=143) 中位：14.9个月 IFN-α (n=121) 中位：8.4个月 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 时间 (月) 无进展生存概率 6.5个月 14.9 8.4 索坦较干扰素显著延长中危患者的PFS 中危患者，PFS?182% 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 时间 (月) 无进展生存概率 索坦 (n=209) 中位：10.7个月 IFN-α (n=212) 中位：3.8个月 6.9个月 10.7 3.8 索坦较干扰素显著延长高危患者的PFS 高危患者，PFS?225% 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 时间 (月) 无进展生存概率 索坦 (n=23) 中位：3.9个月 IFN-α (n=25) 中位：1.2个月 0 3 6 9 12 15 18 21 2.7个月 3.9 1.2 索坦较干扰素显著延长总生存期 [ITT] 索坦死亡风险显著?18%，OS显著?21% HR=0.818 95% CI=0.669-0.999 P=0.049 (经调整的分层Log-rank) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 12 18 24 30 36 时间 (月) 生存概率 索坦 (n=375) 中位：26.4个月 IFN-α (n=375) 中位：21.8个月 4.6个月 26.4 21.8 索坦较干扰素显著延长总生存期 索坦死亡风险显著?20%，OS显著?32% 时间 (月) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 12 18 24 30 36 生存概率 索坦 (n=375) 中位：26.4个月 IFN-α (n=375) 中位：20.0个月 HR=0.808 95% CI=0.661-0.987 P=0.0362 (Log-rank) 6.4个月 26.4 20.0 索坦较干扰素显著延长总生存期 索坦死亡风险显著?35%，OS显著?99% 生存概率 时间 (月) 0 6 1