药理学14抗中枢退行性疾病药 课件.pptVIP

抗中枢退行性疾病药;第一节 抗帕金森病药;发病年龄：90%是50岁以后。 临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。 严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。 ;多巴胺学说得到以下事实支持;正常时黑质－纹状体有 正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动机能。 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。 轻症: 抗胆碱药和MAO-B抑制药 重症: L-dopa,无效者用DA-R激动药 ;一、拟多巴胺类药;口服给药 ①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。 ②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应;作用及用途; 治疗PD病临床效果: 如口服4-6g/日， 疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。 疗程1年以上,75% 患者可获得较好的疗效, 服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。 治疗PD病临床评价： 与未服药患者比较，服药者明显延长生命,提高生活质量。;2. 治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。 ; 不良反应 不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致: 胃肠道反应 ；DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R有关。D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。 心血管反应；30％的人在治疗初期出现直立性低血压： DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放， DA作用于动脉壁DA-R，舒管 DA作用于心脏β－R，用相应的阻断剂有效。; 长期反应： 运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动，服用2年以上者，发生率：90％ 可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。 精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗 ;药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。 ;（二）L-Dopa增效药;溴隐亭药理作用： DA2能受体激动药? 激动黑质-纹状体通路的DA2-R：? 激动结节漏斗部的DA2受体：减少 催乳素和生长激素的释放临床应用：1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主 运动和过度开关现象2、闭经或乳溢3、垂体瘤; （三）、胆碱受体阻断药 代表药：苯海索（安坦） 适应证： ? 轻症PD患者 ? 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的 患者 ? 与左旋多巴合用，可使50%患者症状得 到进一步改善 ? 治疗抗精神病药引起的PD综合征 ? 脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似;第二节 抗老年性痴呆药;组织学变化特征：老年斑、神经元纤维缠结、淀粉样蛋白沉积 解剖学基础：海马组织萎缩 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍 Ach－R变性，神经元数目减少。 治疗以改善症状为主： 胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗剂;一、胆碱酯酶抑制药;二、脑代谢激活药;三、改善微循环药物;四、钙拮抗剂