医学遗传学-人类基因+基因突变的生物学效应.pptVIP

基因突变的诱发因素-物理因素 电离和电磁辐射 一定强度或剂量的射线（如X-射线、γ-射线和快中子等）或电磁波辐射击中遗传物质，其被吸收的能量，引发遗传物质内部的辐射化学反应，导致染色体和DNA分子多核苷酸链的断裂性损伤；断裂的染色体或DNA序列片段发生重排，则会进而造成染色体结构的畸变。 * 基因突变的诱发因素-化学因素 羟胺类 羟胺（hydroxylamine，HA）是一种还原性化合物。其作用于遗传物质，可引起DNA分子中胞嘧啶（C）发生化学组分的改变，并因此不能与其互补碱基鸟嘌呤（G）正常配对，转而与腺嘌呤（A）配对结合。经两次复制后，原本的C-G碱基对即变换成突变的T-A碱基对 * 基因突变的诱发因素-化学因素 亚硝酸类化合物 该类物质可引起碱基的脱氨基作用而造成原有碱基分子结构及化学性质的改变 * 基因突变的诱发因素-化学因素 碱基类似物 一些碱基类似物可以掺入DNA分子中而取代某些正常碱基，引起突变的发生 * 基因突变的诱发因素-化学因素 芳香族化合物 吖啶及焦宁类等扁平分子构型的芳香类族合物，能够嵌入到DNA的核苷酸组成序列中，造成碱基的插入或丢失，导致插入或丢失点之后整个编码顺序的改变。 * 基因突变的诱发因素-化学因素 烷化剂类物质 甲醛、氯乙烯、氮芥等均具有高度的诱变活性。该类物质能够将烷基基团引入多核苷酸链上的任一位置，从而造成被烷基化的核苷酸发生配对错误而导致突变的发生。如烷化鸟嘌呤可与T配对，形成G-C→A-T的转换 * 基因突变的诱发因素-生物因素 病毒 流感病毒、麻疹病毒和风、疱疹等多种DNA病毒，是常见的生物诱变因素。 RNA病毒 细菌与真菌 细菌和真菌所产生的毒素或代谢产物往往具有强烈的诱变作用 黄曲霉素 * ?DNA损伤的修复-紫外线引起的DNA损伤修复 光复活修复 细胞内普遍存在一种特殊的蛋白酶：光复活酶。在可见光的作用下，该酶被激活，并能够特异性地识别、结合嘧啶二聚体，形成酶－DNA复合体。利用可见光所提供的能量，嘧啶二聚体在酶的作用下解聚；修复完成，光复合酶亦随之从DNA上解离、释放。 * * DNA损伤的修复-紫外线引起的DNA损伤修复 切除修复 也称为暗修复（dark repair）。因为相对于光修复而言，其修复过程中无需光能的作用 切除修复发生在DNA复制之前。需要解旋酶、核酸内切酶、DNA聚合酶和连接酶等的参与。 * * 损伤后含有嘧啶二聚体的DNA分子片断 核酸内切酶在嘧啶二聚体3端一侧特定部位切割 在DNA聚合酶催化下，以互补的正常链为模板，合成一段相应的单链碱基序列片段 核酸内切酶在损伤部位5端特异性切割，去除含有嘧啶二聚体的损伤片段，并形成缺口 DNA连接酶连接新合成片段，封闭缺口，损伤修复 DNA损伤的修复-紫外线引起的DNA损伤修复 重组修复 发生在DNA复制过程之中和复制完成之后的一种不完全的修复形式 使得新合成的两个DNA分子中，其中的一个具有完全正常的结构，原来的损伤则依然存在于另一个DNA分子而并未能被修复、消除 * * 带有损伤的DNA分子片断 DNA复制越过损伤部位，在新合成互补子链的对应部位留下缺口；与之同时，另外一个DNA分子得以完整的复制、合成 由核酸内切酶在完整的DNA分子同源链切割，形成一个与缺口互补的游离单链片段 损伤DNA分子新子链上留有的缺口，经过交换、重组后得以弥补；其缺口则被交换、转移到另一个DNA分子的母链上 在DNA聚合酶和连接酶的先后作用下，缺口修复 DNA损伤的修复-电离辐射引起的DNA修复 电离辐射导致的遗传物质损伤可表现为DNA单链或双链的断裂；片断的缺失、重复或易位等多种不同的形式。在高剂量照射时，甚至可引起碱基的破坏。由于电离辐射作用的复杂性，所以，对于因此而引起的DNA损伤的修复机制尚不十分清楚。 * DNA损伤的修复-电离辐射引起的DNA修复 超快修复 见于断裂损伤后的一种修复现象。在适宜条件下，大约２分钟之内，修复即可完成 快修复 在X-射线照射后数分钟之内，能够使经超快修复后所遗留的断裂单链之90%被修复。快速修复可能需要DNA聚合酶Ⅰ的参与 慢修复 这是一种由重组修复系统对快修复未能予以修复的断裂单链加以修复的过程 * 修复缺陷引起的疾病 如果修复系统发生缺陷，修复不能正常进行，则由于遗传物质损伤引起的基因突变，仍然会以各种形式存在并传递下去；假使修复系统因某种原因而进行了错误的修复，也可能对生物有机体带来其他的危害。 * 修复缺陷引起的疾病 * 疾病 临床特征 修复缺陷的类型 着色性干皮病 皮肤肿瘤、光过敏、白内障、神经异常 切除修复缺陷，解旋酶、核酸内切酶基因突变 Cockayne综合征 体型矮小、骨骼异常、视萎缩、耳聋、光过敏、智力低下 参与修复的DNA转录缺陷 Fancino贫血