药物性肝损伤现状与对策ppt课件.pptVIP

药物性肝损伤:现状与对策;药物性肝损伤;发病率和流行趋势;发病率和流行趋势;发病率和流行趋势;发病率和流行趋势;已被FDA撤回药物;发病率和流行趋势;发病率和流行趋势;发病原因——宿主因素;非遗传学风险因素： （1）年龄: 高龄可能是DILI 的重要易感因素。 （2）性别: 女性可能对某些药物，如米诺环素、甲基多巴等表现出更高的易感性。TCM－NM－HP－DS引起的肝损伤在女性中更多见。 （3）妊娠: 妊娠期DILI 常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶及抗逆转录病毒药物等。PTU 可致孕妇暴发性肝炎，病死率高，FDA 已给予黑框警示。 （4）基础疾病: 有慢性肝病基础的患者一旦发生DILI ，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。;药物因素药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILI 的潜伏期、临床表型、病程和结局。 药物相互作用是临床上DILI 风险增加不容忽视的因素，如当抗结核药物与抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷等药物同时使用时，DILI 的发生率将增加。 中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI 发生风险的重要因素。;发病机制;发病机制;肝外系统表现：发热、皮疹、关节痛/淋巴结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断 血象：嗜酸性粒细胞增多(大于6%) 免疫学：应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑制试验及/淋巴细胞转化试验阳性 组织学改变：肝小叶或腺泡的区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯性淤胆、破坏性胆管病变、肝血管损害病变以及肉芽肿性肝炎等 偶尔因再次给药：迅速激发，病变复发;DILI 的临床分型;DILI 的临床分型;DILI 的临床分型;诊断和鉴别诊断;药物性肝损伤病理表现;胡锡琪.药物性肝损伤组织病理学评分探讨.中华肝脏病杂志2012:20(3);DILI 严重程度分级;3 级(重度肝损伤) : 血清ALT 和(或) ALP 升高，TBil≥5 ×ULN( 5 mg /dl 或85.5 μmol /L) ，伴或不伴INＲ≥1.5。患者症状进一步加重，需要住院治疗，或住院时间延长。 4 级(ALF) : 血清ALT 和(或) ALP 水平升高，TBil≥10 ×ULN( 10 mg /dl 或171 μmol /L) 或每天上升≥1.0 mg /dl( 17. 1 μmol /L) ， INＲ≥2.0 或PTA＜40%，可同时出现(1) 腹水或肝性脑病; 或(2) 与DILI 相关的其他器官功能衰???。 5 级( 致命) : 因DILI 死亡，或需接受肝移植才能存活。;诊断流程;DILI 的治疗;DILI 的治疗 药物治疗;DILI 的治疗;;DILI 的治疗;美国2012 年发布了Liver-Tox网站( http://www.Livertox.N) 我国于2014 年发布了HepaTox网站( http://www.H) LiverTox 和HepaTox 网站分别记录了近700 种和400 余种常见药物的肝损伤信息，为临床医生慎重处方具有潜在肝毒性的药物及评估其风险和收益提供了重要依据。;抗结核药物所致肝损伤赖荣陶 陈成伟;DILI是抗结核药物的第一位不良反应;用药两个月内最易出现DILI;机制与转归; 1、Yew WW,Leung CC.Antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J].Respirology,2006,11(6):699-707. 2、Agal S,Baijal R,Pramanik S,et al.Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20(11):1745-1752.;易发生肝损的高危人群;Acta Acad Med Sin，2007.29(6)：730-737;年龄、性别、体重、发育 营养状况 基础疾病 免疫功能异常的疾病 免疫功能过强（过敏性疾病史） 免疫功能低下（糖尿病） 合并HIV感染 合并HCV感染 合并HBV感染 避免或减少任何可能加重或诱导DILI的治疗措施 ; 尽可能避免选择肝毒性强的抗结核药物 严格把握抗结核药物的使用剂量 严格把握抗结核药物的使用种类 严密监测肝脏功能和病毒复制情况 必要时进行保肝治疗 注意降酶药掩盖肝损伤真相 及时和准确处理合并的DILI;预防性使用保肝药物的指征;抗结核药导致DILI的处理; 谢谢聆听