医学免疫学ppt课件_04 抗体.pptVIP

第 四 章 免疫球蛋白;内容提要;抗体的发现和研究历史： 1889年：绿脓杆菌 感染 动物血清 ; 并发现在血清蛋白中主要是r-球蛋白（丙种球蛋白）具有抗体活性。 1972年，获得诺贝尔生理医学奖。;血清蛋白电泳图谱显示;概念 1. 抗体（antibody, Ab）功能性概念 是介导体液免疫的重要效应分子。是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能。 2. 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）结构性概念 具有抗体活性或 化学结构与抗体相似的球蛋白。;;存在形式 BCR－ 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） 抗体 － 分泌型（secreted immunoglobulin, sIg） ;二、Ig的结构(IgG 为例);;基本结构 * 两条相同的重链+两条相同的轻链 分类和分型 （1）根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异，将Ig 分为五类： IgM (μ) 、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、 IgE(ε) 亚类：IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA：IgA1, IgA2 （2）分两型： 根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异， 可将轻链分为两型：κ和λ型 ;;可变区和恒定区 1.可变区（variable region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；决定抗体与抗原结合的特异性。 HVR=CDR * 超变区（HVR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变。轻、重链各有3个HVR。 *互补决定区（CDR）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置。 * 骨架区（FR）：V区中非HVR部位。VH和VL各有4个FR。 2.恒定区（constant region,C区)：位于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4或4/5。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。;;; 铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 其它成分 J链（joining chain） 分泌片（secretory piece, sp） 水解片段 功能区;Flexibility of immunoglobulins; 1. 连接链（joining chain，J链）：IgM五聚体，IgA双聚体 2. 分泌片（secretory piece, SP）：SIgA ; 免疫球蛋白的水解片段 1. 木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断） Fab段（fragment of antigen- binding，抗原结合片段）：Fab段可以 与抗原结合，具有抗体的活性。 Fc段（fragment crystalizable，可结晶片段）：异种间免疫有抗原性 2. 胃蛋白酶（Pepsin）（将重链于近羧基端切断） F( ab ’)2 ：可结合2个抗原表位。 pFc ’：无生物学活性。 3. 意义：阐明Ig分子生物学作用。 ;;免疫球蛋白的结构域;与抗原特异性结合的部位;三、免疫球蛋白的异质性;Ig的血清型 同种型（isotype） 指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于Ig的C区。 同种异型（allotype） 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志，位于Ig的C区。 独特型（idiotype） 指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组成，主要存在于V区。;;免疫网络学说 1972年Jerne根据现代免疫学对抗体分子独特型的认识，提出了免疫网络学说，获1984年诺贝尔医学奖。 在抗原刺激发生之前，机体处于一种相对的免疫稳定状态，当抗原进入机体后打破了这种平衡，导致了特异性抗体（Ab1）的产生，当达到一定量时将引起针对Ab1分子独特型的免疫应答，即产生抗独特型Ab