药物不良反应与药源性疾病教学ppt课件.pptVIP

第11章 药物不良反应与药源性疾病 (Adverse drug reaction and Drug-induced disease);内容提要;世界卫生组织（WHO）调查认为，各国根据医疗条件不同，住院病人中ADR的发生率占10%～20％。 WHO评估，挪威、法国和英国，因为ADR住院的人数占住院总人数的比率分别为11.5%、13%、16%。 ;国外报道，因ADR急诊入院者占 3- 5%，其中约 30%再发生；17-36%的住院病人经历一次ADR。 在1986年，美国FDA证实在26,753份ADR报告中，24%是严重的，其中18%导致住院，6%死亡；美国估计有14万人死于ADR，为死因的第四位。且因ADR导致医疗费用增加几十亿。;ADR发生情况—中国;治疗ADR的费用;各类药物的ADR发生率排序;ADR累及各系统的频率;国际严重药害;表1 国际严重药物不良反应案例(1);表1 国际严重药物不良反应案例(2);临床药理学的主要职能;新药临床试验;II期 (Phase II) 临床试验： 本期对新药疗效、适应症和不良反应进行考察，通过随机对照试验对新药的安全有效性作出确切评价。 III期 (Phase III) 临床试验： 本期为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，目的是在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应和药物相互作用等进行评价。 IV期（Phase IV）临床试验： 本期的目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，着重于新药的不良反应监测。 ;临床药学的主要任务;;药物不良反应定义;ADR辨析;不良事件/不良经历;ADR的种类和临床表现形式;ADR的分型 (Davies分类 );B型ADR（质变型异常） 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。 难预测，常规毒理学筛选不能发现; 发生率低，但死亡率高; 又可分为药物异常性和病人异常性两种。 药物有效成分分解、添加剂所致反应、特异质反应、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。;A型ADR;1. 药动学原因 （1）药物的吸收:非脂溶性的药物 （2）药物的分布：血浆蛋白结合率等 （3）药物的生物转化 （4）药物的排泄 2. 靶器官敏感性增强 甲状腺素、安妥明、乙诺酮等增强华法林对肝受体的亲和力 ;药物的分布;表2 药物在血浆蛋白部位的置换作用;药物的生物转化;表3 药物在正常人和肾功能不良者的血浆半衰期;1. 药物的??常 磺胺增溶剂二甘醇中毒，柠檬黄过敏 2. 病人的异常：遗传异常、免疫异常、三致 G-6-PD缺乏，服用伯氨喹导致溶血性贫血;A B分类的局限;ADR的药理分型 (Aronson White,1996);ADR程度分级;药物不良反应监测;1877年英国医学协会正式报告氯仿可因抑制呼吸而导致死亡； 1960年美国实行ADR监测制度；WHO于1963年提出报告要求； 1963年日本开始实行ADR监测制度； 世界卫生组织于1968年制订了一项有10个国家参加的国际药物监测合作试验计划。在美国费吉尼亚洲的亚历山大城设立了WHO协作组，收集和交流药物不良反应报告，制定了药物不良反应报表，药物不良反应术语，药品目录，并发展了计算机报告管理系统。 ;1970年世界卫生组织大会认为该合作试验计划已取得成功，决定在日内瓦设立一永久性的组织名为WHO药物监测中心（WHO Drug Monitoring Centre）。 1971年该中心开始全面工作，1978年迁至瑞典的东部城市乌普沙拉（Uppsala）,称之为世界卫生组织国际药物监测合作中心（WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring）。 1997年WHO国际药物监测合作中心更名为乌普沙拉监测中心（Uppsala Monitoring Certre，简称UMC），并调整了内部组织机构。 1968年至2002年全世界有76个国家参加了WHO国际药物监测合作计划，其中正式成员国为70个，非正式成员国为6个。;1984年由上医大在上海9所医院开始试点；1988年由卫生部主持在上海、北京正式试点。 1989年进行了扩大试点，同年11月在北京正式成立国家ADR监测中心。 1999年11月，原国家药品监管局会同卫生部联合颁布了《药品不良反应监测管理办法（试行）》， 该办法对规范和推进我国药品不良反应监测管理工作发挥了重要作用。 2001年重新修订的《中华人民共和国药品管理法》第七十一条明确规定：“国家实行药品不良反应报告制度”，在法律上进一步明确了药品不良反应报告和监测工作。;2004年3月国家食品药品监督管理局会同卫生部正式发布实