药物不良反应概论ppt课件.pptVIP

药物不良反应及其对策;第1章; 根据WHO的定义，我国将药物不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR)定义为药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。;二、ADR的构成 ;1.副作用（side effect） 药物在治疗剂量时发生的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。 ;2.毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。 急性毒性 剂量过大所致 慢性毒性 长期应用所致;3. 变态反应（allergic reaction） 指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应。;5.停药反应（after effect） 指长期用药后突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象（rebound reaction）。;6.继发反应（secondary reaction） 由药物治疗效应所带来的不良后果，又称治疗矛盾。 如广谱抗生素引起的二重感染;致畸（teratogenesis）;9.药物依赖性（drug dependence） 反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。 ;三、ADR的影响因素;四、ADR类型;2. B型（剂量无关型）;与长期用药相关 涉及剂量蓄积 如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性。;（二）基于机制的ADR分类;（一）A型不良反应的发病机制; 例如胍乙啶治疗高血压时的剂量范围可从10-50mg/d，但吸收率可从3%～27%不等。 影响吸收的因素也较多，如药物的制剂、胃肠内容物、胃肠运动、药物的相互作用及首过消除等。 ;(2)药物的分布 局部组织的血流量和药物的穿透力，直接影响药物在体循环中的量和分布范围。 ; (3)血浆蛋白结合率 多数药物吸收入血后与血浆蛋白结合，其结合率多少，对药效与不良反应有重要的影响。 药物与血浆蛋白结合率减少或机体缺乏白蛋白时，药物的游离浓度增高，使药效增强，甚至产生A型不良反应。 ; (4)药物与组织结合 氯喹对黑色素具有非常大的亲和力，可在含黑色素的眼组织中大量分布而引起视网膜变性。 ; (5)肾脏排泄 婴儿、老人、低血容量休克和肾功不全时，由于肾小球滤过率减少，主要经肾排泻药物的血浆半衰期延长，可引起A型不良反应。 尤以地高辛、氨基糖苷类抗生素和多粘菌素E的毒性较大，要特别注意。 ;(6) 药物的生物转化 药物主要在肝内进行代谢； 第一阶段是氧化、还原和水解过程（肝药酶作用）； 第二阶段是在第一阶段基础上进行的结合反应，主要为葡萄糖醛酸化、乙酰化及甲基化等。 ; 氧化反应的速率主要取决于基因遗传，因此有很大的个体差异。; 如长期服用苯巴比妥者，需要用三倍常用量的双香豆素，才能维持抗凝效果。停用苯巴比妥时，应立即调整双香豆素剂量，否则可引起自发性出血，严重者可致死。; 阿司匹林、氯霉素、异烟肼等肝药酶抑制剂可抑制氧化反应，使某些药物蓄积而产生A型不良反应。 如氯霉素通过抑制肝药酶而延缓苯妥英钠的代谢，使苯妥英钠的血药浓度增高4～5倍而产生A型不良反应。; 乙酰化是磺胺类、异烟肼、普鲁卡因胺和肼苯哒嗪等许多药物的主要代谢途径。 乙酰化有快代谢型和慢代谢型两种，主要由遗传因子控制。黄种人快代谢型较多，白种人慢代谢型较多。 ; 慢代谢型者如长期服用异烟肼，约有23%的病人引起多发性外周神经炎等A型不良反应。异烟肼的肝损害作用，也与乙酰化快慢有关，肝损害的80%以上发生在快代谢型者。;A型药物不良反应; 2.靶器官的敏感性增强 神经递质、激素和某些维生素等药物是通过与受体结合而发挥药理作用。受体的数目和敏感性有个体差异，而且也可受药物的影响。 ;（二）B型不良反应的发病机制 ; 糖、胶和动植物油脂等天然赋形剂是惰性物质，既无药理活性，也无毒性。但人工合成的化合物作为赋形剂，有些是有毒性的，可产生不良反应，甚至引起病人死亡。 1937年美国磺胺酏剂造成358人中毒、107人死亡事件，就是增溶剂二甘醇的毒性所造成的。;