药物不良反应与药源性疾病概述ppt课件_1.pptVIP

药 物 不 良 反 应 与药 源 性 疾 病;主要内容; 药物→生物学基本过程→治病  不良反应→药源性疾病 不良反应监察、收集→提高对药物不良反应的警惕和早期发现。 完善制度和获取解释不良反应资料(药流学)--防治药源疾病、保护病人…; 药源病是不良反应的后果…长期存在但一直未足够重视… 19世纪末和20世纪初才有关于可疑药物不良反应的正式调查报告： 1880年英国医学杂志报告氯仿麻醉可致病人突然死亡；1922年英国医学研究会报告胂剂治疗梅毒引起黄疸。 ; 1935年前后欧美用二硝基酚减肥而引起白内障（约万人失明）。 30年代磺胺类药的应用引发变态反应性多形态药物性皮炎。 40年代后青霉素等→过敏性休克、第八对脑神经损害、肾损害和骨髓抑制等。 60年代皮质激素广泛应用的后果、反应停造成数以万计海豹肢畸形。 ; 随药物种类增加、大剂量用药、长期用药和多药合用等，药源疾病增多明显。 目前抗生素性药源病相当严重，如青霉素、链霉素、氯霉素等，因这些药物致残或丧生者数字惊人。 50至60年代住院病人药源性疾病发生率约1％，到70年代上升达10～20％。 有些药易引起药源病：如异烟肼肝损害发生率达10～20％；氯丙嗪引起黄疽等。; 以往认为无明显不良反应的药，由于医学发展，现对其所致药源疾病也引起了重视： 如过去认为阿司匹林很少引起不良反应，而现在发现它引起胃肠道出血较常见。  （报道817例急性胃肠道出血病人中，72小时内服过阿司匹林者占24～26％，而413例无出血的对照组中只有3～12％服过该药）。; 第一节 定义、分类和发生机理 一、定义和分类： (一)定义： 药物不良反应在一定条件引起人体功能或组织结构损害，有临床过程...医源性疾病主要组成部分。 原因：副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、三致等。; 不良反应是药物特性和病人个体对药物反应的先天和获得性性状之间相互作用的结果。 一些人易发生药源病，这主要决定于 病人性状 决定于药物(理化性质、剂型、剂量???)；有的与两者均有关;(二)分类：1．根据与剂量的关系分类： (1) 与剂量有关(A型反应)： 有明确量效关系，一般是药理作用延伸；药物（或代谢物）引起毒性，常可在毒理研究中发现，成为预测可能在人体发生不良反应的依据；调整剂量可防治。;(2)与剂量无关(B型反应)： 少见。 病人敏感性高所致，多为对药物反应发生质变，可能是遗传变异或药物变态反应。 多数具遗传药理基础的反应只在病人接触药物后才能发现→首次用药时难预防。 药物不良反应分类是防治的基础… ;;(2)毒性(toxic effect)： 巴比妥过度抑制中枢是药理学毒性；对氨酚引起肝损害是病理学毒性；氮芥细胞毒作用是基因毒性。 急性（循环等）和慢性（肝肾等）；多与剂量和疗程有关，减量或缩短给药时间可防止。 作用部位药浓低一般可逆；药理毒性可因药物消除而缓解，病理和基因毒性可能修复。;(3)后遗效应(residual effect)： 残留、低于最低有效浓度引起的药效，可短暂(如巴比妥类)或持久。 (4)依赖性(dependence)： 精神（要求用药达欣快）和身体依赖（生理功能障碍，可发生戒断综合征）。 如吗啡、巴比妥类。 ;(5)特异质反应(idiosyncratic reaction)： 是遗传性异常反应，多发生在有遗传性药代或反应变异的个体：对低剂量药极敏感性，或对大剂量药极不敏感。 如葡-6-磷缺乏者服伯氨喹发生溶血；维K环氧化还原酶变异者对华法林抗凝作用耐受。 ;(6)变态反应(allergic reaction，过敏) 事先致敏而对某药或结构相似药发生的一种不良反应，由免疫系统介导。 (7) 致癌作用(carcinogenesis)： 发生迟，早期难发现；可能与非药源疾病相似，很难与致病药联系。 可引起恶性和良性肿瘤；多数致癌药的靶都是DNA（或RNA和蛋白质）。 ; 测试药物致癌的方法： ①长期体内试验：临床观察和流行病学研究。 ②短期体外试验：一是将受试药经体内或体外代谢转化后，测试代谢物与DNA的共价结合能力；二是检查药对染色体的损伤能力；三是突变试验；四是哺乳动物细胞培养观察肿瘤生成。;(8)致畸作用(teratog