慢性丙型肝炎抗病毒疗效及其与nk和特异性cd8t细胞活性的关系-antiviral efficacy of chronic hepatitis c and its relationship with nk and cd8t cell activity.docx

华中科技大学博士学位论文 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 - - PAGE 10 - 中英文缩写名词对照表 英文全文 英文缩写 中文 hepatitis C virus HCV 丙型肝炎病毒 pegylated interferon Peg-IFN 聚乙二醇干扰素 hepatitis A virus HAV 甲型肝炎病毒 hepatitis B virus HBV 乙型肝炎病毒 hepatitis D virus HDV 丁型肝炎病毒 human immunodeficiency virus HIV 人类免疫缺陷病毒 enzyme linked immunosobent assay ELISA 酶联免疫吸附实验 alanine transaminase ALT 丙氨酸氨基转移酶 rapid virological response RVR 快速病毒学应答 early virological response EVR 早期病毒学应答 sustained virological response SVR 持续病毒学应答 major histocompatibility complex MHC 主要组织相容性复合体 peripheral blood mononuclear cell PBMC 外周血单个核细胞 carboxy fluorescein succinimidyl ester  CFSE 羟基荧光素二醋酸盐琥 珀酰亚胺脂 propidium iodide PI 碘化丙啶 human leucocyte antigen HLA 人类白细胞抗原 Interleukin-2 IL-2 白介素-2 慢性丙型肝炎抗病毒疗效及其与 NK 和 特异性 CD8+T 细胞活性的关系 博士研究生 李 媛 指导教师 赵西平教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科，临床免疫研究室 摘 要 目 的 丙型肝炎病毒(HCV)感染易慢性化，并可进展至肝硬化和肝癌。采用干扰素联合 利巴韦林抗病毒治疗可显著改善疾病预后，但疗效受病毒和宿主多种因素影响。本研 究主要探讨影响丙型肝炎抗病毒疗效的宿主免疫相关因素，主要内容包括： 1. 采用 peg-IFNα或普通 IFNα联合利巴韦林治疗一组慢性丙型肝炎(CHC)患者， 观察抗病毒治疗效果，分析影响疗效的常见临床相关因素； 2. 探讨自然杀伤细胞(NK 细胞)功能活性与 CHC 患者抗病毒疗效的关系； 3. 探讨特异性 CD8+T 细胞应答与 CHC 患者抗病毒疗效的关系。 方 法 1. 70 例慢性丙型肝炎患者，采用 peg-IFNα或普通 IFNα联合利巴韦林按基因型治 疗 24 周或 48 周，停药后随访至少 24 周的患者有 60 例，有 10 例失访。根据停药后 24 周病毒学应答结果评价治疗效果(SVR 和 non-SVR)。在抗病毒治疗前(0w)、4w、12w、 24w、48w 及治疗结束后 24w、48w 分别留取血标本，分离 PBMC 和血清(浆)。 2. 运用流式细胞术检测 NK 细胞及其亚型频率、表面受体表达水平、细胞毒活性 和分泌细胞因子的能力。 3. 采用型特异性引物检测患者 HLA-A 基因型，特异性 HCV 抗原肽刺激 PBMC 后，流式细胞术检测特异性 CD8+T 细胞细胞毒活性和分泌细胞因子的能力。 4. 采用 GraphPad Prism 软件作图，SPSS13.0 软件对数据进行统计学分析，探讨 丙型肝炎抗病毒疗效与 NK 细胞和特异性 CD8+T 细胞活性的关系。 结 果 一、 慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效及常见临床相关影响因素：本组 60 例至少随 访到治疗结束后 24 周的 CHC 患者，HCV 基因 1 型 49 例，基因 2 或 3 型 11 例，未 检出其它基因型别。采用 peg-IFNα治疗 50 例，普通 IFNα治疗 10 例，均联合利巴韦 林。获得持续病毒学应答(SVR) 50 例(83.33%)，非持续病毒学应答(non-SVR) 10 例 (16.67%)。和 non-SVR 组相比，SVR 组患者的早期病毒学应答(EVR)和治疗结束时病 毒学应答(ETVR)率更高(P0.05)；有剂量调整患者的 SVR 率低于无剂量调整患者 (37.50% vs 90.38%)，差异有统计学意义(P0.05)；老年患者的 SVR 率低于中青年患者 的 SVR 率(57.14% vs 86.79%)，高病毒载量低于低病毒载量患者(81.08% vs 86.96%)， 肝硬化低于无肝硬化患者(62.50% vs 86.54%)，有合并症低于无合并症患者(66.67% vs 86.27%)，普通 IFNα联合利巴韦林治疗低于 peg-IFNα