氯沙坦钾和辛伐他汀对1型糖尿病大鼠心肌ctgf和tgf-β1表达的影响-effects of losartan potassium and simvastatin on expressions of ctgf and tgf - β 1 in myocardium of type 1 diabetic rats.docxVIP

较对照大，但氯沙坦钾和辛伐他汀对1型糖尿病大鼠心肌CTGF和TGF-β1表达的影响中文摘要目的：探讨氯沙坦钾和辛伐他汀联用对1型糖尿病大鼠心肌组织中结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响，及其对糖尿病心肌病的保护作用，为临床用药提供实验依据。方法：雄性SD大鼠90只，体重在200～250g之间，随机分为正常对照组（NC组，n=18只）、糖尿病组（DM组，n=18只）、氯沙坦钾干预组（DM-L组，n=18只）、辛伐他汀干预组（DM-S组，n=18只）和氯沙坦钾联合辛伐他汀干预组（DM-SL组，n=18）。禁食12小时后，DM组、DM-L组、DM-S组、DM-SL组均应用链脲佐菌素（STZ）55mg/kg溶于pH4.3，0.1mmol/L的枸橼酸缓冲液中一次性腹腔注射，诱导糖尿病大鼠模型，NC组注射等体积枸橼酸缓冲液，72h后以连续三次随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功。成模一周后给药，DM-L组给予氯沙坦钾生理盐水混悬液50mg/kg/d灌胃，DM-S组给予辛伐他汀生理盐水混悬液10mg/kg/d灌胃，DM-SL组给予氯沙坦钾生理盐水混悬液50mg/kg/d和辛伐他汀生理盐水混悬液10mg/kg/d灌胃，NC组和DM组给予等体积生理盐水灌胃，于实验的4周、8周和12周每组各取6只大鼠，测定血糖、胰岛素、心重指数及心肌细胞面积，光镜下观察心肌细胞形态变化，并用免疫组化测定心肌CTGF和TGF-β1的蛋白表达，于实验的12周用荧光定量RT-PCR测定心肌中CTGF和TGF-β1的mRNA水平。结果：1．同期各组两两比较：各糖尿病模型组空腹血糖均较对照组升高，差异有统计学意义（P﹤0.05），但各糖尿病模型组之间的差别无统计学意义（P＞0.05）；各糖尿病模型组空腹胰岛素均较对照组下降，差异有统计学意义（P﹤0.05），但各糖尿病模型组之间的差别无统计学意义（P＞0.05）。2.HE染色可见对照组心肌胶原纤维纤细，排列整齐，核圆形或椭圆形，居中，大小均匀。DM组4周可见心肌细胞肥大，核变大，心肌纤维排列紊乱；8周上述病变进一步发展，可见局部心肌纤维断裂，伴炎细胞浸润，心肌间质出现大量胶原纤维；12周心肌病变继续加重，可见心肌细胞肿胀、坏死，边界不清，核大小不一，心肌间质纤维化、心肌纤维排列紊乱更加明显。各药物干预组随着时间的延长，上述病理改变出现不同程度的好转，尤以联合组改善最明显。3．同期各组两两比较：各糖尿病模型组大鼠的心重指数和心肌细胞面积均较对照组增加（P﹤0.05），各药物干预组均较DM组降低（P﹤0.05），DM-SL组降低程度最大，但DM-S组与DM-L组之间无显著性差异（P0.05）。4．同期各组两两比较：各糖尿病模型组大鼠心肌CTGF和TGF-β1蛋白表达均组升高（P﹤0.05），各药物干预组均较DM组降低（P﹤0.05），DM-SL组降低程度最DM-S组与DM-L组之间无显著性差异（P0.05）。5．12周时各组两两比较：各糖尿病模型组大鼠心肌CTGF和TGF-β1的mRNA表达均较对照组升高（P﹤0.05），各药物干预组均较DM组降低（P﹤0.05），DM-SL组降低程度最大，但DM-S组与DM-L组之间无显著性差异（P0.05）。6．Pearson相关分析结果显示，TGF-β1蛋白与CTGF蛋白之间存在明显正相关（r0=0.791，P0.01）;TGF-β1蛋白、CTGF蛋白与心重指数和心肌细胞面积均分别存在正相关（相关系数依次分别为：r1=0.782，r2=0.691，r3=0.901，r4=0.869，P0.01）。结论：糖尿病大鼠心肌组织中CTGF及TGF-β1表达升高，与糖尿病心肌病变密切相关，氯沙坦钾和辛伐他汀均能下调心肌CTGF及TGF-β1的表达，起到心脏保护作用，俩药联用具有协同作用。关键词：氯沙坦钾辛伐他汀糖尿病心肌病结缔组织生长因子转化生长因子-β1lageninthewereTheeffectofLosartanandsimvastatinonCTGFandTGF-β1expressioninRatsoftype1DiabeticCardiomyoPathydiseaseAbstractObjective:ToinvestigatetheeffectofLosartanandsimvastatinonCTGFandTGF-β1expressioninRatsoftype1DiabeticCardiomyoPathydisease,andtheprotectiontoDiabeticCardiomyoPathy,provideexperimentalbasisforclinicaltreatmentMethods:NinetymaleWistarra