药理学ppt课件 第三十五章 肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

1;内分泌系统药理 主 讲：李 军 药理学教研室;第35章 肾上腺皮质激素类药物; 肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两 部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓 质，占小部分。 肾上腺皮质的组织结构自外向内分为： 球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮 束状带 糖皮质激素，主要为氢化可的松 网状带 性激素 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾 上腺皮质所分泌的激素的总称。;5;; ;ACTH的分泌有昼夜节律性，午夜12时血中浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高。由于ACTH分泌的节律波动，促使糖皮质激素的分泌也出现相应的波动。ACTH分泌的这种节律波动是由下丘脑CRF节律性释放所决定的。 ;【糖皮质激素的化学结构及构效关系】; 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素;盐皮质激素化学结构;糖皮质激素化学结构;改造：C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;常用GCS的比较;根据GCs作用时间的长短，可将其分为： 短效（＜12h）：可的松、氢化可的松 中效（12-36h）：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙 长效（＞36h）：地塞米松、倍他米松;GCS的作用广泛而复杂，且随剂量的不同而变化，在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质的代谢过程。缺乏时，将引起代谢失调乃至死亡 应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的强烈刺激。 超生理剂量(药理剂量)时, 除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。;【药动学】;生物转化 ;可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 问题：肝功能不全时应使用何种激素？;【生理作用】;2.蛋白质代谢 ;3.脂肪代谢 短期应用对脂肪代谢无明显影响 长期大剂量应用升高血浆胆固醇?激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背---向心性肥胖。;23; 4.水和电解质代谢 ;定义：糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 如：糖皮质激素并不直接引起血管收缩，???必须有少量糖皮质激素存在时，儿茶酚胺的血管收缩作用才能表现出来。 在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激;【药理作用】;糖皮质激素的抗炎机制;* ;* ;;【作用机制】;32; (2)抑制细胞因子和黏附分子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症)： 促进白细胞的渗出、粘附 激活内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞 增加血管通透性，刺激LC增殖、分化。 (3)诱导炎细胞的凋亡。;(4)收缩血管：通过允许作用使血管对CA的敏感性提高，使血管收缩，通透性降低，炎症减轻。 ;抗炎作用的利和弊 ;四.免疫抑制与抗过敏作用;特点： ①抑制巨噬细胞对抗原吞噬和处理； ②抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化 为浆细胞； ③破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞 移行至血管外、血液中LC↓ ④消除免疫反应所致的炎症反应。;38;注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性，长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。 (2)抗过敏作用 机制：稳定肥大细胞膜，减少过敏介质的释放 ;五.抗休克作用 ;休克;1.退热作用（迅速而良好） 抑制下丘脑体温调节中枢的反应性 稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 2.血液与造血系统：(5多2少） 增高：红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原、中性粒细胞（功能降低） 降低：淋巴细胞、嗜酸性白细胞;43;3.中枢神经系统：提高中枢兴奋性，可诱发精神失常；且能降低大脑的电兴奋阈值，促使癫痫发作，故精神病患者、癫痫患者慎用。 4.骨骼和骨骼肌：长期大量应用糖皮质激素可导致骨质疏松。 GCS可抑制成骨细胞活性，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨质形成发生障碍。 ;5.消化系统: 胃酸及胃蛋白酶分泌↑，食欲↑，粘液↓，肠粘膜的抵抗力↓，大剂量可诱发或加重溃疡。 ;【临床应用】;对于多种结核的急性期，特别是渗出为主的结核病，如结核性脑膜炎、心包炎、胸膜炎、腹膜炎，在早期应用抗结核药物的同时辅以短程GCS，可迅速退热，减轻炎症渗出，使体液消退，减少愈合过程中发生的纤维增生及粘连。但剂量宜小，一般为常规剂量的1/2-2/3.;（2）抗炎治疗及防治某些炎症的后遗症;2.自身免疫性疾病和过敏性疾病;红斑狼疮;②过敏性疾病：应用糖皮质激素，可减轻组织损伤和炎症过程（如荨麻疹、湿疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘、血管