《医学免疫学》ppt课件超敏反应.pptVIP

Chapter8 超敏反应 Hypersensitivity; 超敏反应 (Hypersensitivity)概念： ;　 1963年 Gell and Coombs;§ Hypersensitivity – Type I;一、参与变态反应的主要因子 ?变应原 ? IgE ? 效应细胞（IgE FcR） 肥大细胞 ??嗜碱性粒细胞 ? 生物活性介质 预先合成存贮于颗粒中 组胺、激肽原酶、肝素 新合成 花生四烯酸、白三烯、前列腺素D2、IL-4;(一)Allergen;smoking increases allergy;引起Ⅰ型 超敏反应的抗体主要是IgE。 过敏患者体内，特异性IgE含量异常增高 IgE由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠粘膜等处固有层的浆细胞产生，这些部位也是过敏原侵入引起过敏反应的好发部位。 IgE为亲细胞抗体，通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE Fc受体结合，使机体处于致敏状态。正常血清IgE半衰期约2.5天，IgG为21天，IgE与肥大细胞IgE FcRI结合后半衰期延长到12周。 IL-4在诱导B细胞由产生IgM转换为产生IgE的过程中起着至关重要的作用。; 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE Fc（Fc?RI）受体，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒。 FcεRⅠ:高亲和力IgE受体，只存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上。在I型超敏反应中起重要作用。 ;二、变态反应的发生机制;致敏阶段;激发阶段： 交联反应(Cross-linked Reaction)： 指由双价或多价抗原分子和两个以上 的IgE分子的Fab段发生特异性结合， 从而使靶细胞膜上两个相邻近的 FcεRⅠ发生相互联接。;Effect Phase;; ;Histamine; 新合成的介质;;速发相反应; ①炎症早期，肥大细胞是主要的启动细胞，起“板机”作用。 ②局部组织出现以嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润。 ③炎症区毛细血管扩张 和血管通透性增高，局部渗出增多，粘膜 肿胀及分泌物增多。;;三、临床常见的Ⅰ型超敏反应性疾病;;;;;;; 　　 　　;§ Hypersensitivity-Type Ⅱ ;Cytotoxic hypersensitivity;Ⅱ型超敏反应的概念：;　（一）靶细胞及其表面抗原 ;　　;;;;ADCC作用;二、临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病; 青霉素 （半抗原）;;§ Hypersensitivity-Type Ⅲ ; 概念 　　由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体和在一些效应细胞（如血小板、嗜碱性、中性粒细胞等）参与作用??，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。;一、Ⅲ型超敏反应的发生机制 ;(一)、可溶性免疫复合物的形成与沉积 1、血管活性胺类物质的作用 IC + 血小板表面Fc?R 组胺 IC 补体 C3a/C5a、C3b 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板 活化 组胺 ;(二)、中等大小的可溶性免疫复合物的沉积;; ;3、 血小板的作用;;;;嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒，血小板激活;二、临床常见的Ⅲ型变态反应性疾病;二、临床常见的Ⅲ型变态反应性疾病 ;; 链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）;;;§ Hypersensitivity-Type Ⅳ;;Ⅳ型超敏反应的概念：;一、发生机制：;* CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤： CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用后，就能通过分泌细胞因子（ IL-3、GM-CSF、MCP-1、TNF、 IFN-?等）而介导DTH，产生以单核-巨噬细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤效应。 ;MCP-1招募单核-巨噬细胞聚集在抗原存在部位，在活化的CD4+Th1细胞释放的IFN-?作用下，巨噬细胞活化，活化的巨噬细胞在吞噬、清除抗原的同时，释放溶酶体酶，损害邻近组织，导致组织损伤。 TNF可直接对靶细胞及其周围组织细胞产生细胞毒作用，引起组织损伤；同时还可使局部血管内皮细胞表面粘附分子表达增加，促使血流中中性粒细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞聚集在抗原存在部位，扩大炎症反应。 ; * CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用;;;三、常见的Ⅳ型变态反应性疾病;Contact dermatitis;;;;;;;IgE吸附于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面；过敏原与细胞表面的IgE结合；脱颗粒释放活性物质；作用于效应器官;Chapter