糖尿病药物治疗_1ppt课件.ppt

糖尿病的药物治疗　; 糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌和(或)胰岛素作用的缺陷，引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等一系列代谢紊乱。 临床以高血糖为主要共同特征，久病引起多系统损害。不仅引起酮症酸中毒、高渗昏迷、感染等急性并发症，而且还可引起冠心病、脑血管疾病、肢端坏疽、失明、尿毒症以及神经病变等严重慢性并发症，严重影响病人的生活质量和寿命。;糖尿病类型;一、药物治疗 ; 对正常人和糖尿病人都有效，但对胰岛功能丧失或胰腺切除者无效，30%胰腺功能。 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 K+通道阻断剂 磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合，使与之相偶联的ATP敏感性K+通道阻滞，膜去极化而使电压敏感性Ca2+通道开放，Ca2+内流而引起胰岛素释放。; 胰外作用 ; 甲苯磺丁脲 （D860） 氯磺丙脲 格列苯脲（ 优降糖） 格列吡嗪（ 美必达） 格列齐特（ 达美康） 格列美脲 格列奎酮（糖适平）; 应用;2型DM患者的β细胞功能随时间而衰减，对于临床诊断超过10年的2型DM患者疗效相对较差。由于β细胞功能的逐渐衰竭，单独使用任何一种磺脲类药物治疗都不能完全有效，应联合应用胰岛素和其他类型的口服降糖药物（包括噻唑烷二酮类，α－糖苷酶抑制剂和二甲双胍）。 当β细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丧失时，磺脲类药物将不再有效，应该停用磺脲类药物，换用外源性胰岛素治疗。?;不良反应;药物相互作用; 类似磺酰脲类，通过关闭ATP-钾通道促进胰腺β细胞分泌内源性胰岛素。 ; 适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。应用原则是“进餐服用，不进餐不服药”。;可增强瑞格列奈降血糖作用的药物：单胺氧化酶抑制剂，非选择性β受体阻滞剂，ACE抑制剂，非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血浆水平。 可减弱瑞格列奈降血糖作用的药物：口服避孕药，噻???类药，皮质激素，甲状腺激素和拟交感神经药。肝药酶诱导剂如利福平或苯妥英可降低瑞格列奈片血浆水平。;1. 抑制葡萄糖在小肠的吸收； 2. 加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解； 3. 抑制胰高血糖素的释放； 4. 抑制糖异生； 5. 提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗物的作用； 6. 降低血浆LDL和VLDL的水平;轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤适用于肥胖病人。 可单用或合用。也可与胰岛素或磺酰脲类合用于中、重度病人，以增强疗效，减少胰岛素用量。 常用药物为二甲双胍，口服从小量开始，逐渐增加剂量，餐间或餐后服用可减少胃肠道反应。;三、α-葡萄糖苷酶抑制药;常见的不良作用为胃肠反应，如腹胀、腹泻、腹鸣、排气增多等，少数患者有腹痛。 单用本药不产生低血糖，但如与磺脲类、胰岛素合用时仍可发生低血糖，且一旦发生，应直接应用葡萄糖处理，进食双糖或淀粉类食物无效。 β受体阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、贝特类降脂药、华法令、抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品可降低其作用。肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺素能降低该类药物的降糖作用。;噻唑烷二酮 类 主要有： 曲格列酮 罗格列酮 吡格列酮 ;过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的高度选择性及强有力的激动剂。 PPARγ被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录。 加强胰岛素所导致的葡萄糖转运子（GLUT）向细胞运转，促使胰岛素介导的葡萄糖摄取，增加胰岛素的敏感性及减轻胰岛素抵抗。;用于： 2型DM，伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显时尤为适用，单独或与促胰岛素分泌剂、双胍类、胰岛素合用均可增效。;肝功损害，用药前必须查肝功能，用药第一年每2月查肝功能，以后亦应定期复查，如ALT大于正常上限的2.5倍即停药，仅轻度升高应密切观察。 液体潴留：可发生轻度至中度皮肤水肿，特别是伴有心力衰竭和应用胰岛素的患者。而血液稀释可引起血红蛋白和红细胞压积轻度降低、血浆脂质谱的改变。 体重增加： PPARγ激活后，刺激前脂细胞分化为脂细胞，体脂增加。;低血糖：较少引起低血糖，与其他降糖药合用可出现低血糖。 其他：消化道症状如腹泻，全身反应有头晕、头痛等。与雌二醇和炔诺酮的口服避孕药同时服用，会降低血浆中后两种药物的浓度达30%，从而导致避孕失败，因此与口服避孕药同服的患者应谨慎。 ; 小分子蛋白质，由51个氨基酸残基组成A、B两个肽链，中间