脑心通抑制dbdb小鼠糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病的发展-naoxintong inhibits the development of diabetic retinopathy and diabetic nephropathy in dbdb mice.docxVIP

南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：潘权2015年5月20日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级□限制(≤2年)□秘密(≤10年)□机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年);秘密★10年(可少于10年);机密★20年(可少于20年)摘要脑心通是中药标准化的产品，由16味中国传统药用植物打成超微粉按一定比例制成，广泛用于心脑血管疾病的治疗。微血管病变的发生在糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病发展过程中起着重要作用。虽然脑心通对血管有保护作用，但目前还不清楚脑心通能否抑制上述糖尿病综合症的发生。在本研究中，我们研究了脑心通对糖尿病小鼠的糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病的发展的影响。将糖尿病动物模型????/????小鼠（～6周龄）随机分为两组（10只/组），分别喂食普通食物或含脑心通的食物，实验过程持续14周。在治疗过程中，每月测定小鼠空腹血糖水平，每四天对小鼠体重进行测量。治疗过程结束后，收集小鼠血液和组织标本，对血清脂质水平、组织结构进行检测，并对相关机制展开了研究。研究结果表明，脑心通喂食减少db/db小鼠的体重增加，降低其空腹血糖水平与血清胆固醇水平。在视网膜中，脑心通能阻止整个视网膜和视网膜子层的收缩，抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9和肿瘤坏死因子α的表达，无细胞毛细血管形成以及大分子碳水化合物的积累。同时，脑心通能够抑制肾小球系膜扩张，纤连蛋白和晚期糖基化终末产物在肾脏中的表达，进而改善肾功能。在分子机制上的研究表明，脑心通能诱导肝脏和其他周围的组织中葡萄糖激酶、胰岛素受体底物1、成纤维细胞生长因子21的表达。综上所述，我们的研究表明，脑心通可以通过改善葡萄糖代谢抑制糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病的发展，提示了脑心通在临床上的潜在应用。关键词：脑心通，db/db小鼠，糖尿病视网膜病变，糖尿病肾病，葡萄糖代谢IAbstractNaoXinTongisaChineseMateriaMedicastandardizedproductwhichisthemixtureof16Chinesetraditionalmedicalherbs.NaoXinTonghasbeenwidelyusedfortreatmentofpatientswithcerebrovascularandcardiovasculardiseasesinChina.Formationofmicroaneurysmsplaysanimportantroleinthedevelopmentofdiabeticretinopathyanddiabeticandnephropathy.However,itremainsunknownifNaoXinTongcanreducethesediabeticcomplications.Inthisstudy,weinvestigatedifNaoXinTongcanprotectdiabeticmiceagainstthedevelopmentofdiabeticretinopathyandnephropathy.The????/????mice(～6weeksold),adiabeticanimalmodel,weredividedintotwogroupsandfednormalchoworplusNaoXinTongfor14weeks.Duringthetreatment,fastingbloodglucoselevelsweremonthlydeterminedandbodyweightsweredeterminedeveryfourdays.Aftertreatment,bloodandtissuesampleswerecollectedtodetermineserumlipids,tissuestructureandtheinvolvedmechanisms.OurresultsdemonstratethatadministrationofNaoXinTongreduceddiabetes-inducedbody