串联质谱仪與遗传代谢病检测ppt课件.ppt

圣元惠仁技术中心;目录;什么叫做遗传代谢病 (inherited metabolic disorders,IMD);其种类繁多,大多为单基因遗传病,少数为线粒体基因遗传病 目前已报道的达 600余种,是人类疾病中病种最多的一类疾病,虽然单一病种患病率低,但总体发病率较高,这些疾病通常对机体造成很大损害,大多缺乏根治方法,常导致早期夭折或终身残疾,对人口素质、 家庭乃至社会的发展构成很大威胁。 临床表现复杂多样 ,常缺乏特异性症状和体征 ,且全身各器官均可被累及 ,并随年龄、 性别不同而有明显的差异。;发病方式;;;治疗 ●生物素 10 mg/d ●营养干预、康复训练 ●疗效 三日后皮肤好转 一周后会坐 2周后可扶走 2个月后会独走 语言逐渐进步 现在7岁，生活状况良好。;发病方式;;目录;先天代谢异常的临床表现;代谢紊乱，某些疾患伴有特殊的代谢改变;肝功能损害或其他脏器受累;特殊???味;皮肤、毛发异常;容貌及五官畸型;目录;;我国每年出生新生儿约2100万，而临床上每一百个新生儿约有4-6个有先天缺陷，其中有20-30万肉眼可见的先天性缺陷儿，而在几年后显现出生缺陷患儿竟达80-120万。具有出生缺陷的孩子有25%夭折，尚有75%存活。 IEM总体发病率达到活产婴儿的 1 /500 国外相关文献认为 IMD的发病率如下: 日本约为 1/ 1918 澳大利亚约为 1/ 1000 欧美约为 1/ 2000～1/ 4000 ;为什么要做遗传代谢病筛查？;特殊人群筛查阳性率;圣元惠仁目前的筛查情况;圣元惠仁目前的筛查情况;目录;串联质谱技术 1990年美国杜克大学(Duke University)Dr.Millington提出利用串联质谱仪，执行新生儿筛查，检测血液样品中各种氨基酸、酰基肉碱之浓度，藉以诊断多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢异常疾病 进入90年代，美国引入了快速、可靠的串联质谱技术(tandem mass spectrometry，MS／MS)，使得新生儿筛查的疾病扩大到了30多种。 1991年,LC-TMS就被首次用于氨基酸代谢障碍的检测。通过LC-TMS与荧光测定法比较,证明LC-TMS法可将24 h内新生儿血滤纸片测定中假阳性数从91个降为3个,如采用苯丙氨酸/酪氨酸比率进行判定,则可进一步使假阳性的数量减少为1个;已将串联质谱应用于新生儿筛查的国家和地区;资料来源:中华人民共和国国家统计局 ;质谱室;实验室设备;Waters Qusttro micro API 串联质谱仪用于遗传代谢病筛查特性;串联质谱应用于遗传代谢病的效益;串联质谱仪检验项目比较;目录;遗传代谢病筛查可以检查多少种疾病？;氨基酸代谢疾病共18种;氨基酸代谢疾病 ;脂肪酸氧化代谢疾病 共计15种 ;脂肪酸氧化代谢疾病 ;有机酸代谢疾病共计14种 ;有机酸代谢疾病;目录;质量控制的重要性;圣元惠仁实验室质控规范;美国CDC质控;美国CDC质控结果;2010年美国CDC室间质评合格证书;目录;案例一;案例一;瓜氨酸-232m/z;瓜胺酸血症 Citrullinemia;病例资料;血常规及尿常规正常；血气分析正常；血清离子：K+6.08 mmol/L； 肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）59 U/L（正常15～40 U/L），白蛋白 （ALB） 32.7 g/L（正常35.0～50.0 g/L），总蛋白（TP）61.7 g/L（正常63.0～82.0 g/L）； 肾功能及心肌酶谱正常。脑脊液常规及细菌涂片未见异常， 心电图均正常。 头部MRI示：基底节区及皮层下白质T2加权高信号，弥散加权图像见基底节区及皮层下白质多发高信号，细胞毒性脑水肿 。 血氨：1104.1 μmol/L （正常9.0～33.0μmol/L），血乳酸：3.9 mmol/L（正常0.7～2.1 mmol/L） 。;血样串联质谱（MS/MS）分析报告示： 瓜氨酸159 μmol/L（正常4～35 μmol/L）， 瓜氨酸/精氨酸34.55 （正常1.2～17.0）， 提示瓜氨酸血症。 尿有机酸气相-质谱联用（GC/MS）分析报告示： 尿嘧啶0.2709（基准值0.041），倍率6.607 乳清酸0.3366（基准值0.033），倍率10.200，提示尿素循环障碍;案例二;案例三;案例五;案例六;案例六;案例七;尿液气相色谱有机酸检查：;目录;■全国每年出生约2100万新生儿，至2002年底筛查覆盖率尚不到20%。新生儿疾病筛查在较多大城市做的较好，上海、北京、山东、浙江等省、市的新生儿疾病筛查在卫生局（厅）大力支持下，筛查覆盖率达到95%以