免疫2015ppt课件体液免疫应答.ppt

1 B淋巴细胞介导的特异性 免疫应答 （体液免疫应答） （Humoral Immune Response） 2 体液免疫应答 Humoral Immune Response 概念： 外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性B细胞活化、 增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液中，发 挥免疫效应。 发生部位： 淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织 3 TD-Ag：产生抗体时，依赖Th细胞帮助。 TI-Ag ：产生抗体时不依赖Th细胞辅助。 TI－1：既含抗原表位，又具有丝裂原性质 TI－2：高度重复的B细胞表位 依据抗原不同，体液免疫应答分为： 对T 细胞依赖抗原 (TD-Ag) 的免疫应答 对T 细胞非依赖抗原 (TI-Ag) 的免疫应答 4 B 细胞对TD抗原的免疫应答 识别阶段 活化阶段 效应阶段 5 B细胞对TD抗原的识别 BCR介导 识别蛋白质、多肽、核酸、多糖、脂类、小分子化合物等 游离抗原，不需APC提呈，无MHC限制性 识别构象表位 6 BCR复合物（BCR complex） 7 游离的抗原 淋巴滤泡中的FDC通过Fc受体和补体受体捕获抗原， 长时间置于细胞表面，致敏B细胞。 FDC B Cells B细胞接触抗原的方式 8 B细胞活化需要的信号 第一信号: 抗原刺激信号 BCR识别抗原， Ig和Igβ传递信号 第二信号: 共刺激信号 多对共刺激分子相互作用，CD40/CD40L最重要 细胞因子的作用 IL-4，IL-5，IL-21促B细胞增殖 9 第一信号 （抗原刺激信号） 10 BCR介导的胞内信号转导 (CD21) 11 CD19/21/81——活化共受体的作用 12 CD40/CD40L为代表的多对粘附分子 第二信号 共刺激信号 细胞因子IL-4, 5, 21 增殖 CD40 CD40L B细胞 T细胞 CD28 B7 13 T、B 细胞间相互作用 TD抗原诱导免疫应答的关键： 选择性活化抗原特异性Th和B细胞 相互作用的Th和B细胞所识别的抗原表位位于同一抗原上 B7表达 受体介导内吞 加工提呈抗原 T细胞识别抗原 16 缺乏第二信号---B细胞失能 没有Th 细胞的帮助 B细胞失能 17 B 细胞对TD抗原的免疫应答 识别阶段 活化阶段 效应阶段 18 B细胞的增殖、分化 生发中心（germinal center) 抗原特异性T、B细胞在外周免疫器官的T、B细胞交界区相遇，在Th辅助下B细胞活化，进入淋巴小结，进一步分裂增殖，形成生发中心。 生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所。 19 生 发 中 心 B细胞活化，淋巴小结成为生发中心 明区：较多的网状细胞、MØ、FDC; 暗区：淋巴母细胞 生发中心与B细胞分化密切相关的细胞： 滤泡树突状细胞（ follicular DC ,FDC） 高表达Fc受体和补体受体，结合抗原-抗体复合物或抗原-抗体-补体复合物，将抗原浓缩、滞留在细胞表面，供B细胞识别。 在激发体液免疫应答、记忆B细胞产生和维持中发挥关键作用 滤泡辅助T细胞（follicular helper T cell, Tfh) IL-21, 少量IL-4，IFN-  在B细胞分化为浆细胞、Ig类别转换中发挥重要作用 21 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 体细胞高频突变（Somatic hypermutation） 生发中心淋巴母细胞的轻链和重链V基因发生高频率的点突变。 需要抗原诱导和Th辅助 BCR亲和力低--凋亡 BCR亲和力高----存活 （B细胞成熟过程中的阳性选择） B细胞在生发中 心的阳性选择 23 亲和力成熟（Affinity Maturation） 在B细胞扩增过程中，由于Ig基因V（D）J的高频突变，表达高亲和力BCR的B细胞克隆优先结合抗原并得到扩增，使得宿主体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间推移而逐渐增高的现象。 24 在B淋巴细胞扩增过程中，其所合成的抗体分子重链的恒定区(C区）发生重排，但V（D）J和轻链不变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程，称为Ig的类别转换/同种型转换。 在抗原诱导下发生，细胞因子调节Ig的转换类别 Ig的类别转换/同种型转换 （Class Switching/isotype switchin