双模态光学分子影像系统在肿瘤药物疗效评估中应用-application of bimodal optical molecular image system in evaluation of tumor drug efficacy.docxVIP

双模态光学分子影像系统在肿瘤药物疗效评估中的应用研究摘要分子影像技术是随着影像医学与分子生物学等学科的发展和相互融合形成的新兴综合交叉学科，是1999年由美国哈弗大学Weissleder等人提出的概念。分子影像学通过运用影像学方法能够显示组织水平、亚细胞和细胞水平的特定分子，描绘正常组织结构与病变组织结构以及功能变化信息的影像，再在影像方面对其生物学行为进行定量和定性研究。而跟其他成像技术相比，光学分子影像具有高灵敏度、快的成像速度，无放射性、低成本等诸多优点，现已经发展成一种理想的小动物在体成像方法。在成人中，脑胶质瘤是最常见的原发性恶性脑瘤，是一种高致命率的癌症。虽然，目前市面上已经有很多肿瘤治疗和诊断药物已在临床上被广泛应用，但是这些药物作用大多是非特异性的，广泛在体内分布，如果单纯的增加药物剂量对正常组织器官会产生很大的毒副作用，这样病人难以耐受。所以急需提高抗癌药物的肿瘤特异性，减少药物汇集在非肿瘤区域，希望通过这个途径既可以减少其对身体的毒副作用，另一方面又能提高药物疗效，同时再给予相应无创伤的治疗监控，进一步能提高治疗脑胶质瘤的效率。本论文对BLI/FMI成像技术开展了研究工作，首先构建出BLI/FMI双模态光学分子影像系统，包括硬件模块和软件模块。其次提出一种诊疗一体化的探针，利用聚乳酸将恩度利用双乳化的方法制备成纳米颗粒，利用GX1(CGNSNPKSC)肽片段对聚乳酸包裹的纳米恩度进行修饰，以提高该纳米颗粒在肿瘤区域的主动运输能力，最后在其表面修饰IRDye800CW近红外染料形成GPENs纳米粒子。最后利用双模态分子影像系统对GPENs纳米粒子在抑制脑胶质瘤新生血管的药效进行多角度评估。并利用病理切片等传统手段进行进一步验证验证。实验结果证明经过GX1修饰的聚乳酸包裹的恩度纳米颗粒相比只用游离的恩度有更好的肿瘤汇聚能力并且在给药周期内达到了良好的抑制肿瘤生长的效果，实现诊疗一体化。结合传统的检测方法，既验证了双模态光学分子影像系统在体结果，又体现了双模态系统的优势，能能实时动态非侵入式的检测肿瘤细胞的活性从而更精准的证明药物对抑制肿瘤生长的效果。关键词生物自发荧光成像；脑胶质瘤；抗肿瘤药物疗效评估；靶向治疗；激发荧光成像Evaluationoftheanticancerdrugsbasedondual-modalityopticalmolecularimagingAbstractMolecularimagingtechniqueenablespeopletorevealthemolecularactivitiesoflivingbodyinvivonon-invasively.SinceopticalmolecularimagingtechniquewasproposedbyWeisslederatHarvardUniversityin1999,ithasbeenwidelyappliedintheareaofdrugandbiomedicinedevelopmentnow.Theopticalmolecularimagingpresentsanattractiveoptionforthevisualizationandquantificationofthecellularandphysiologicalprocessesinvivo.Duetofluorescencemolecularimaging(FMI)andbioluminescentimaging(BLI)donotrequireionizingradiationorradioactivematerialsinvivoimagingcomparetocomputedtomographyandpositronemissiontomography,dualmodalityimagingusingFMIandBLIforpreclinicalstudiesisaneffectivealternativetopreviouslyestablishedimagingmodalities.Glioblastoma(GBM),themostcommonprimarymalignantbraintumorinadults,causesneurologicmorbidityandremainsuniformlyfatal.SomechemotherapeuticdrugssuchastemozolomideandbevacizumabhavebeenapprovedbytheUSFoodandDrugAdministrationfortreatmentofadultpatientswithnewlydiagnosedGBM.Despiterecentadvance