医学1000153药物化学第八章抗菌药和抗真菌药ppt课件.pptVIP

第八章 抗菌药和抗真菌药 ;第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂;磺胺类抗菌药物的发展 磺胺类抗菌药物的基本化学结构和分类 磺胺类抗菌药物的作用机制 磺胺类药物抗菌增效剂 ;概述;磺胺类抗菌药物的发展;;偶氮结构是生效基团吗?;进一步实验证明：;对乙酰氨基苯磺酰胺的获得;磺胺类抗菌药物的基本化学结构和分类;1;SN SMZ SM2 SMD SMD` SM1;肠道用;特别突出的典型药物有：;磺胺类抗菌药物的作用机制;磺胺类及TMP对细菌叶酸生物合成的干扰;;代谢拮抗（抗代谢）;磺胺类药物抗菌增效剂;;氨基喋呤 甲氨喋呤;1; ;磺胺类药物大多为两性化合物;第二节 喹诺酮类抗菌药;喹诺酮类药物的发展 喹诺酮类药物的构效关系 喹诺酮类药物的不稳定性;1962年萘啶酸发现，开始该类药物的研究 该类药物具有两个显著特点： 1、抗菌谱广、毒性低，不易产生耐药，其抗菌作用甚至可以与第三、四代的头孢菌素相比； 2、可以通过化学合成方法得到，比用发酵法制备抗生素来源容易，价格低廉. 该类药物的发展在世界范围受到重视，已合成的化合物超过10万个，至今已开发和正在开发的品种有50多种;喹诺酮类药物的发展;第一代： 特点：抗菌谱窄，抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌无效，易产生耐药;第二代： 特点：对革兰氏阳性菌的作用较强，较少耐药。 吡哌酸甚至对绿脓杆菌也有效;第三代：以1978年的诺氟沙星上市为标志喹啉羧酸类 特点：抗菌谱广，对革兰氏阴性、阳性菌有效，耐药性低，副作用小，且具有较好的药代动力学性质。 ;;;;;喹诺酮类药物的构效关系;喹诺酮类药物的构效关系; 1位取代基：最合适的长度为0.42nm，相当于一个乙基的长度，也可以是乙基体积相似的电子等排体如乙烯基、氟乙基等，若为环丙基（也可以是环丁基环戊基等）取代，活性大于乙基取代。;2位不适合任何取代基，否则活性消失或减弱。可能是空间位阻的关系。;3位的羧基和4位的酮是产生药效必须的，被其他基团取代时活性消失。认为这是与DNA螺旋酶和拓扑异构酶结合必须的。;5位以氨基取代时活性最好，活性约增强2-16倍，如斯帕沙星。;6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁??穿透力（与DNA螺旋酶的结合力增加2～17倍，穿透力增加1～70倍），大概的顺序是 F?Cl?CN?NH2?H;7位引入取代基有利于增强抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。;8位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F 引入最好，如斯帕沙星，如巴罗沙星。;;1位取代基：最合适的长度为0.42nm，相当于一个乙基的长度或环丙基取代 ;喹诺酮类药物的光不稳定性; 是喹诺酮类药物中的代表药物，由于分子中6位F和7位哌嗪的存在，具有良好的组织渗透性和药代动力学性质，抗菌谱广，临床上用于治疗敏感菌引起的尿路、肠道感染。;诺氟沙星经日光照射30天后的三种分解产物;（条件：1%水溶液经5万Lux光照12h）;第三节 抗结核药物;概述;分类;合成抗结核药物;抗生素类抗结核药物;;第四节 抗真菌药;概述;按来源分为： 抗真菌抗生素 唑类抗真菌药 其他抗真菌药;包括： 多烯类：如两性霉素B，制霉菌素 非多烯类：如灰黄霉素，西卡宁;2、唑类抗真菌药物;;关于咪康唑;关于酮康唑;三氮唑类;;关于氟康唑;其他抗真菌药物