医学文库网肝功能不全 病理生理学第8版ppt课件.pptVIP

* * 肠蠕动减弱 肉食、上消化道出血 * * * 经转氨基过程 * * * 氨中毒学说 氨对脑组织的毒性作用 3.氨对神经细胞质膜的作用 影响膜电位、细胞的兴奋及传导 干扰膜Na+-K+-ATP酶活性 铵与钾离子竞争入胞，Na+、K+分布异常 线粒体跨膜电势（ΔΨm）下降或消失，能量代谢障及氧自由基生成 人民卫生出版社 病理生理学 * * 假性神经递质学说 脑干网状结构上行激动系统 作用：唤醒功能 神经递质： 去甲肾上腺素和多巴胺等 假性神经递质（falseneurotransmitter） 与正常的神经递质结构相似但生理效应极弱或无活性 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 人民卫生出版社 病理生理学 * * 假性神经递质学说 去甲肾上腺素 苯乙醇胺 多巴胺 羟苯乙醇胺 HO CHCH2NH2 OH CHCH2NH2 OH HO HO CH2CH2NH2 HO HO CHCH2NH2 OH 人民卫生出版社 病理生理学 * * 假性神经递质学说 假神经递质增多的后果 网状结构上行激动系统功能异常 去甲肾上腺素被假神经递质取代：不利于觉醒状态的维持，出现神志异常，甚至发生昏迷。 多巴胺被假神经递质取代：将发生肌肉运动不协调，如扑翼样震颤。 人民卫生出版社 病理生理学 * * 血浆氨基酸失衡学说 支链氨基酸（BCAA） 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 芳香族氨基酸（AAA） 苯丙氨酸、酪氨酸 正常：BCAA/AAA=3.0～3.5 肝功能衰竭：BCAA/AAA=0.6～1.2 通常＜1 假性神经递质? 人民卫生出版社 病理生理学 * * 血浆氨基酸失衡机制 肝功能下降 激素灭活减少 胰高血糖素? 胰岛素? 胰高血糖素 组织蛋白分解?　 AAA? 胰岛素 肌肉摄取利用BCAA BCAA供氨基?谷氨酸 (脑、肌肉转氨基作用) BCAA/AAA? BCAA? 人民卫生出版社 病理生理学 * * 血浆氨基酸失衡学说 去甲肾上腺素? 苯丙氨酸 酪氨酸 羟苯乙醇胺? 苯乙胺 苯乙醇胺? 酪胺 多巴胺? 多巴 BCAA/AAA? 人民卫生出版社 病理生理学 * * γ-氨基丁酸学说（GABA hypothesis） GABA/苯二氮卓类受体 配体：GABA和苯二氮卓类 作用：氯离子通道开放调控膜电位　神经抑制 人民卫生出版社 病理生理学 * * γ-氨基丁酸学说 GABA-A受体复合物与其配体结合能力增强 GABA摄入减少、释放增强 外周型苯二氮卓受体（PTBR）表达及活性增高 神经类固醇类增加，GABA受体活性增强 四氢孕烯醇酮 THP 四氢脱氧皮质酮 THDOC 人民卫生出版社 病理生理学 * * 其他毒性物质 硫醇 蛋氨酸代谢产物（肝臭） 制尿素合成而干扰氨的解毒 抑制线粒体呼吸过程 锰中毒 导致星形胶质细胞病变 短链脂肪酸增多 可抑制抑制脑能量代谢 酚、吲哚 人民卫生出版社 病理生理学 * * 各学说之间联系 高血氨 突触间隙GABA增高，与受体结合增强，诱导神经类固醇类增多，调节GABA-A受体活性。 使胰高血糖素和胰岛素增多 血中芳香族氨基酸增高，胰岛素增加及氨的解毒作用使支链氨基酸减少。 中性氨基酸入脑增加流出减少，BCAA供氨基解毒，芳香族氨基酸参与假性神经递质的生成。 人民卫生出版社 病理生理学 * * 肝性脑病的诱发因素 氮的负荷增加 外源性：上消化道出血、蛋白饮食、输血 内源性：氮质血症、低钾性碱中毒或