砷诱导皮肤角化紊乱中nrf2-are信号通路的作用及差异蛋白研究-study on the effect of nrf 2 - are signal pathway and differential protein in arsenic-induced skin keratosis.docx

TheStudyontheFunctionofNrf2-ARESignalingPathwayandDifferentialProteininArsenic-inducedSkinKeratosisＡDissertationSubmittedtoXinjiangMedicalUniversityInPartialFullfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofDoctorofMedicineByLangManOccupationalHealthandEnvironmentalHealthDissertationSupervisor:(Prof.ZhengYujian)Dec,2015论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名iAsIIIArsenite亚砷酸盐（三价砷）iAsVArsenate砷酸盐（五价砷）MMAMonomethylarsonicacid一甲基胂酸盐DMADimethylarsinicacid二甲基胂酸盐PMIPrimarymethylationindex一甲基转化率SMISecondarymethylationindex二甲基转化率NRFNuclearfactor-erythroid2-relatedfactor核转录因子红系衍生核相关因子AREAntioxidantresponseelement抗氧化反应元件KCKeratinocyte角质形成细胞PCDProgrammedcelldeath细胞凋亡HacaTHumanimmortalizedkeratinocytes人永生化角质形成细胞RT-PCRReal-timepolymerasechainreaction实时荧光定量多聚酶链式反应2-DETwo-dimensionalgelelectrophoresis双向凝胶电泳MALDI-TOF-MSSELDI-TOF-MSMatrix-assistedaaserdesorption/ionizationtimeofflightmassspectrometrySurfaceenhancedlaserdesorption/ionizationtimeoflightmassspectrometry，基质辅助激光解析电离飞行时间质谱表面增强激光解析电离飞行时间质谱英文缩写英文全名中文译名ROSReactiveoxygen活性氧CATCatalase过氧化氢酶GSH-PxGlutathioneperoxidase谷胱甘肽过氧化物酶GSTGlutathione-s-transferase谷胱甘肽S转移酶MDAMalondialdehyde丙二醛SODSuperoxidedismutase超氧化物歧化酶MPOMyeloperoxidase髓过氧化物酶8-OHdG8-hydroxy-2’-deoxyguanosine8-羟基脱氧鸟苷HO-1Hemeoxygenase1血红素加氧酶1CKCytokeratin细胞角蛋白PDIProteindisulfideisomerase蛋白质二硫键异构酶目录摘要…………………………………………………………………………………1Abstract………………………………………………………………………………4前言…………………………………………………………………………………8第一部分染砷实验模型皮肤细胞与组织形态学观察和内暴露剂量研究………141研究材料与方法……………………………………………………………151.1实验细胞………………………………………………………………151.2实验动物………………………………………………………………151.3实验材料………………………………………………………………151.4实验方法………………………………………………………………171.5统计方法………………………………………………………