护肝药物在肿瘤化疗中的应用探讨ppt课件.pptVIP

美国自发性脑出血处理指南课件慢性鼻炎吃什么药好慢性鼻窦炎吃什中医中药治疗高血脂饮食保健资料子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理中医药对冠心病稳定性心绞痛长期治疗价值 慢性单纯性苔藓痤疮白癜风教材课程 美国自发性脑出血处理指南课件慢性鼻炎吃什么药好慢性鼻窦炎吃什中医中药治疗高血脂饮食保健资料子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理中医药对冠心病稳定性心绞痛长期治疗价值 慢性单纯性苔藓痤疮白癜风教材课程 保肝药物在肿瘤化疗中 应用的必要性 药物性肝损伤(DILI)的流行病学 美国在新英格兰杂志报道： 占住院肝病患者的2%-5% 占成人肝病患者的10% 占暴发性肝衰竭的25%-50% Victor J. Navarro, N Engl J Med 2006;354:731-739 我国： 占住院肝病患者的1%-5% 占急性肝炎患者的10% 占暴发性肝炎患者的12.2% 临床医师新的执业风险之一 中国DILI数据-抗肿瘤药物居第5位 汇总1994-2011年公开发表的279项中国DILI研究论文 共纳入24112例患者，系统分析了中国DILI的药物构成状况 Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013; 25:825-829 最常见的五类药物依次为： 1、抗结核药 31.3% 2、中草药 18.6% 3、抗生素 9.7% 4、非甾体抗炎药 7.6% 5、抗肿瘤药 4.7% 抗肿瘤药物与急性肝衰竭 2002年，美国，DILI已取代HBV感染成为引起ALF的第一病因【1】 [1] Ann Intern Med 2002; 137(12): 947-54 [2] J Clm Pharmacol. 2013; 53(4): 435-43 2013年回顾分析38个国家， 6370例肝衰竭患者 结果显示：DILI引起的ALF的药物中，抗肿瘤药物位居第2位（11.9%）【2】 导致 DILI的常见抗肿瘤药物分类 导致DILI的常见抗肿瘤药物分类 1、细胞毒类药物，如奥沙利铂、甲氨蝶呤、伊立替康等 2、激素类药物，如来曲唑、氟他胺、戈舍瑞林等 3、生物反应调节剂，如各类细胞因子和单克隆抗体等 4、分子靶向药物，如吉非替尼、索拉菲尼、伊马替尼等 5、抗肿瘤中药，如雷公藤、柴胡、淫羊藿等 2014年《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》 DILI的治疗原则 及时停用可疑的药物 正确使用抗炎、护肝、解毒的药物 同时治疗肝基础疾病和感染性疾病 积极改变饮食结构 护肝疗效不佳或肝衰时，请肝科医师会诊 预防药物性肝损伤的原则 及相关判断标准 护肝药物的预防使用 已有国内多个小样本、非随机的临床结果肯定护肝药物可以预防抗肿瘤药物导致的DILI，但循证医学证据级别有待于进一步提高 建议对于合并基础肝病、既往抗肿瘤药物肝毒性明显或用药剂量较大的患者，抗肿瘤治疗的同时除了密切监视肝脏血清学指标以外，可酌情合用抗炎、解毒、护肝药物，以期达到预防性护肝确保治疗顺利完成的目的 2014年《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》 预防肿瘤药物相关性肝损伤的原则 2014年《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》 药物性肝损伤诊断 DILI（Drug-Induced Liver Injury）:药物或其代谢产物直接（间接）损伤肝细胞，或诱发过敏反应所引起的肝脏损伤 急性90%以上，3个月为界。慢性不足10% 多发生于给药后5-90天，少数胆汁淤积型延迟（1年） 药物性肝损伤诊断 DILI的临床表现： 少数有非特异性症状；症状明显者多为重症 DILI的生化指标： 谷丙转氨酶（ALT）：HC主要指标，用于调整和监测药物用量 谷草转氨酶（AST）：ALT的补充检查指标，不能单独使用 碱性磷酸酶（ALP）：胆汁型和重型DILI的特异性参考指标 总胆红素（TB）：反应肝细胞损伤、预后和分型的重要指标 药物性肝损伤诊断 时序关系：与DILI发病规律相一致的潜伏期 初次用药后5-90天发病，HC≤15天，CS/MIXED ≤30天（特异质反应和慢代谢药物除外） 停药后肝脏生化指标恢复：HC：8天内下降≥50%（高度提示）， 30天内下降≥50%（提示）； CS/MIXED：180天内下降≥50% （提示） 有肝损伤的报告：药物说明书，或查阅药监部门的信息有报告 排除其他疾病和药物所致：HBV、脂肪肝、酒精性等 再次用药反应阳性：有相同用药史或再次用药出现2倍酶升高 符合①+ ②+ ③，或前三项有两项符合，加上第④项，即可确诊DILI 需要进行保肝治疗的 高危人群 DILI的高