抗帕金森病药和治疗老年性痴呆药ppt课件.pptVIP

4．精神障碍 焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等 15%患者需↓量或停药。与DA作用于边缘系统有关 慎用或禁用： 1．窄角青光眼 2．精神失常 3．心律失常或心肌梗塞 4．黑色素瘤 药物相互作用 1．VitB6（脱羧酶辅基）可↑L-DOPA外周副作用 2．抗精神病药能对抗L-DOPA作用 L-dopa DA 多巴脱羧酶 1％中枢 99％外周 卡比多巴（carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且不易通过血脑屏障→减轻L-dopa副作用，增强L-dopa疗效 卡比多巴（Carbidopa） 本药单用基本无药理作用，与L-DOPA合用疗效↑ 与L-DOPA（1∶10）合用，可使后者用量↓75% 抑制DOPA脱羧酶 ↓ 抑制L-DOPA在外周的脱羧 ↓ 血L-DOPA↑ ↓ 脑组织L-DOPA↑ ↓ 脑组织DA↑ 附：苄丝肼（Denserazide）与卡比多巴相似 复方制剂 心宁美（ L-dopa：卡比多巴＝10：1） 美多巴（ L-dopa：苄丝肼＝2：1） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） ② 促DA释放（金刚烷胺） 金刚烷胺（Amantadine） 为抗病毒药 抗帕金森病作用 疗效： L-DOPA ，抗胆碱药 起效快，用药数天达最大疗效，但不持久，连用6~8周后疗效↓ 与L-DOPA合用有协同 惊厥、癫痫者禁用 ② 促DA释放（金刚烷胺） 金刚烷胺（Amantadine） 促进纹状体未变性的DA能N释放DA 抑制N末梢对DA的摄取 直接激动DA受体 阻断胆碱受体（较弱） 司立吉林（Selegiline,Deprenyl） 1．抑制单胺基氧化酶-B（MAO-B)，保护纹状DA不被分解. 2．阻滞DA氧化过程中氧自由基OHˉ的形成 DA 司立吉林 MAO-B↓ 氧化代谢H2O2+O2 Fe3+↓ O2ˉ、OHˉ ↓ DA能N元受损变性 保护黑质DA神经元，延缓帕金森病情的发展。与L-DAPA合用，↑疗效、↓不良反应、↓后者用量。使L-DAPA“开-关”现象消失 评价：司立吉林的问世，成为防治帕金森病具有战略转移的起点 ③ 激动DA受体溴隐亭（Bromocriptine） 为半合成的麦角生物碱 抗帕金森：激动黑质纹状体通路的DA受体，疗效与L-DOPA相似 ↓催乳素及生长激素释放：用于回乳、治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等 胆碱受体阻断药 苯海索（Trihexyphenidyl） (安坦 artrane) 阻断中枢M胆碱受体，↓纹状体Ach能N的作用。其作用不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差 适应症 轻症患者、难耐受或禁用L-DOPA者 合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 不良反应： 较轻，如口干、散瞳、尿潴留、便秘等 （其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2） 慎用：窄角型青光眼、前列腺肥大 苯扎托品 Benzatropine Benzatropine又称苄托品（Benztropine），作用近似阿托品，具有抗胆碱作用。还有抗组胺和局部麻醉作用，对大脑皮层运动有抑制作用。用于治疗PD和药物引起的PD症状，外周副反应轻。 第二节　　治疗阿尔茨海默病药 痴呆症广义指患者进行性智能减退，记忆力缺损。其症状包括记忆力减退、思维和判断力及定向障碍、情感变异、抑郁、睡眠障碍，晚期患者生活无法自理。 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的一种痴呆症，1906年由德国医生阿尔茨海默（Alois Alzheimer，1864～1915）首先发现，故以其姓名命名。 AD概述 流行病学 AD 在老年人群中很常见，也可在早年发生.随着年龄的增加，发病率增高，发通常在65岁以上。在65岁以上的老年人群中，2%~5%患AD；在75岁以上的人群发病率可达20-40%。女性发病率略微高于男性，可能是由于平均年龄女性高于男性。 分类 AD大致可以分为两类：家族性与散发性AD。家族性AD-30～40岁左右发病， 10%; 淀粉样前蛋白（APP）、早老素I（PSⅠ）和早老素2（PSⅡ）。而散发性AD一60～65岁以后发病。 按发病的年龄划分，65岁以前发病者称为早老性痴呆，65岁以后发病者称为老年性痴呆。 AD发病机制假说 淀粉样蛋白毒性学说 自由基学说