帕金森病治疗指南（ppt课件.ppt

帕金森病治疗指南（2001）;背景;L-dopa副作用;L-dopa 不能改善的症状;探索新的治疗策略;帕金森病治疗指南;治疗进展的实验研究;治疗进展---临床研究;建立指南的目的;帕金森病治疗选择流程;Continue to Monitor;PD的药物治疗;何时开始保护性治疗？;神经保护的环节;病因; 病因---流调结果散发性PD---环境因素起重要作用。危险性增加的因素：;危险性减少的因素;单纯遗传或单纯环境因素引起PD极为罕见，最为可能的是遗传和环境因素的双重作用导致PD;发病机制学说;MAO-B抑制剂---Selegiline;机制2：;临床研究-----DATATOP，SINDEPAR;Selegiline的保护作用;方法;副作用; ;Vit E;多巴胺激动剂---保护作用机制;其他临床试验中的药物---- Riluzole, 辅酶Q10, 银杏叶制剂:;神经免疫亲合剂--AMGEN-474 与环孢菌素受体结合，在6-OHDA处理的啮齿动物模型中显示能保护和挽救多巴胺神经元 神经营养因子（GDNF） 能恢复MPTP-猴模型的多巴胺能功能，PD患者--初步试验无效;其它; 总之，到 目 前 为 止，没有一个药物有充分证据表明具有保护作用，有必要进一步研究提供影像学证据和临床病程进展状况的数据证明它的神经保护作用。 ;二.症状治疗;多数医生的选择：;1. 药物治疗;剂型;服用方法----个体化;服用时间;近期副作用的处理;左旋多巴的远期副作用----运动并发症;运动并发症的发生率;促使运动并发症发生的因素;左旋多巴诱导异动症的机制;Conrtex;导致运动并发症的关键—纹状体多巴胺受体的脉冲样刺激;多巴胺;0;证据;证据;运动并发症的对策（1）;运动并发症的对策（2）;左旋多巴存在神经毒性——氧自由基对神经元的损害？ 争论1 有毒性：实验室：LD对培养的多巴胺能神经元具有毒性。 无毒性：左旋多巴治疗的病人其纹状体L-dopa浓度远低于实验室给予的浓度，而且培养的多巴胺神经元缺乏正常脑所应有的防护。 ;争论2 有毒性：部分研究显示，L-dopa增加了对MPTP和6-OHDA处理的动物模型的神经元损害。 无毒性：部分研究结果相反，增加了神经元恢复。;争论3 无毒性：在正常人和正常啮齿类动物中，给予大剂量L-dopa未引起多巴胺能神经元损害。 有毒性：这不代表PD的情况，PD时黑质处于氧化应激状态，防御机制受损，而正常的防御机制完好。 ; 目前的结论：没有证据表明LD 对 PD患者的黑质神经元 具有毒性作用， 尽管还不能排 除存在毒性的可能， 但还不能 单纯 因为这个原因而限制该药 的使用。;左旋多巴的优缺点;缺点：; 2. 多巴胺激动剂 多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为 LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。 目前推荐在临床诊为PD后首先使用激动剂;国际上常用的多巴胺激动剂;激动剂优点;溴隐亭;溴隐亭;培高利特;培高利特;培高利特可以降低异动症发生率;Ropinirole;Ropinirole;Pramipexole;DR激动剂减少并发症的机制;DR激动剂保护作用机制;DR激动剂的神经保护作用;DR激动剂保护作用机理—假说;DR激动剂的副作用;近期副作用的处理;DR激动剂罕见的副作用;DR激动剂的副作用—睡眠发作;睡眠发作的机制;DR激动剂用药方法;多巴胺激动剂的优缺点（1）;多巴胺激动剂的优缺点（2）;COMT-I的特点和药动学;COMT-I的使用增加了LD平均血浆浓度，但降低了峰浓度水平，因此LD和COMTI合用产生了平稳的血浆LD水平，与单用LD相比，大脑获得更为持续的受体刺激。;减少左旋多巴在外周的代谢;减少左旋多巴在外周的代谢(续);0;临床研究—运动并发症患者中;临床研究—稳定的病人中，加用托卡朋治疗，降低了ADL和运动障碍积分，减少了LD用量。 问题：是否在起始使用LD时就加用COMTI以获得平稳的血浆浓度，降低发生运动并发症的可能性？;可能性存在;使用方法;COMTI的副作用;COMTI的优缺点（1）;COMTI的优缺点（2）;4.抗胆碱能药物;抗胆碱药物作用机制;适用范围;副作用—中枢性;副作用—周围性;抗胆碱药的优缺点;金刚烷胺;金刚烷胺的疗效;使用剂量和注意事项;金刚烷胺的副作用;金刚烷胺—可能的神经保护剂;金刚烷胺的优缺点;早期PD的药物治疗—神经保护;早期PD的药物治疗—症状治疗（1）;早期PD的药物治疗—症状治疗（2）;早期PD的药物治疗—抗胆碱能药和金刚烷胺;早期PD的药