医学遗传学第五章多基因遗传与多基因病（二）课件.pptVIP

医学遗传学;第三节 多基因病发病风险的估计; 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 一般群体发病率(%); 下表是从图（遗传度、一级亲属发病率、群体发病率关系图）中选出的几组常用的数据编制成的。从表中大致可以看出，群体患病率和患者一级亲属患病率的差异与遗传度密切相关。;二、发病风险与患病人数的关系;三、发病风险与病情严重程度的关系;Carter 效应;Carter 效应; 一、糖尿病 糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种常见多发的与遗传因素有关的复杂性疾病。 我国20岁以上的糖尿病患者达2000万以上,已步入糖尿病中等患病率国家（3.62%＞3%）。 DM的发病具有遗传基础，95%以上属于多基因遗传病，并且环境因素的影响也很重要，但却出现很强的遗传异质性。 如mtDNA中tRNA基因3243bpA→G的突变与2型DM有相关性。 在临床中1型和2型DM是完全不同的疾病，其病因、病程和遗传学也有很大差异。 ; （一）1型糖尿病 筛查1型DM的易感基因仍然是探索该病病因的主要途经。目前已将10多个1型DM（IDDM）的易感基因定位到相应的染色体上。如6p21.3，11p15.5， 15q26，11q13，6q25，18q21，2q31，6q25-q27，10p11-q11，14q24.3-q31，2q33，2q34，6q21，14q24.3-q31， 5q31.1-q33.1。 （二）2型糖尿病 2型DM是异质性很强的多基因遗传病，并且受环境因素的重要影响。近年来研究发现在20号染色体长臂上存在许多重要的2型DM的候选基因 。; 二、哮喘 支气管哮喘（bronchial asthma）或哮喘是一种以气道炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的呼吸疾病。该病受遗传因素和环境因素影响。患病率在我国华南地区为0.69%，北京地区为5.29%，以儿童多见。 研究表明多个染色体上的基因与哮喘相关，主要集中在5q、6p、11q、12q、14q、19q等。 在我国福建诏安县渔民的近亲婚配群体中，过敏性哮喘的发病率高达5.6%，这是一个很好的遗传学研究背景。进一步分析可能确认出哮喘致病基因。 ;尖头并指综合征; 其他常见的多基因病及畸形还有神经管畸形、高血压、痤疮、小儿肥胖、银屑病等;14;;高血压发病机理; 外界、内在不良刺激(包括遗传易感) 大脑皮层功能紊乱 ATCH 血管舒缩中枢形成固定收缩兴奋灶 肾上腺皮质分泌 （盐素—保钠排钾） 交感、肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺分泌增高 全身细小动脉痉挛、硬化 肾缺血 血压升高 血容量 钠水潴留 肾素 血管紧张素II 醛固酮 摄钠过多及遗传钠敏感 ;18; 人类疾病基因组学的研究，已经进入了多基因疾病这一难点。 多基因疾病不遵循单基因病孟德尔遗传的一般规律，难以用一般的家系遗传连锁分析取得突破，需要在人群和遗传标记的选择、数学模型的建立、统计方法的改进等方面进行艰苦的努力。 ; 一、关联分析 关联分析 (association study)是在可能的候选致病基因附近选择遗传标志 (等位基因片段多态性）在患者与正常个体之间进行比较，从而得到某一等位基因片段与引起疾病基因关联的相对危险度 (relative risk，RR)。RR通常取决于比数比(odd ratio)。 ;