医学遗传学免疫遗传学课件.pptVIP

第12章 免疫遗传学 (Immunogenetics) ; 免疫学起源于拉丁文 “immune”， 意为“安全”。是人体的一种生理防御功能。 ;人体的免疫系统 机体免疫功能的物质基础： 免疫器官:中枢免疫器官、周围免疫器官 免疫细胞：T细胞、B细胞、巨噬细胞 免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子 机体的免疫功能分类： 先天性免疫（非特异性免疫） 后天获得性免疫（特异性免疫） ;机体的免疫应答途径： 体液免疫 ? APC、MHC-Ⅱ和辅助T细胞的作用 ? 浆细胞分泌抗体攻击特异性抗原 细胞免疫 ? MHC-I的抗原递呈作用 ? 细胞毒性T细胞的直接杀伤和凋亡效应;体液免疫应答;病毒;Immunogenetics is the study of genetics of the immune system， specially focuses on the genes underlying our capacity to defend against a highly Diverse array of pathogens.;第1节 红细胞抗原遗传与血型不相容;1901年奥地利科学家Landesteiner经过研究，将人的血液分为A型、B型、AB型、O型四种，也就是ABO血型。;人的红细胞抗原系统（血型系统）：23种 多为常染色体遗传，并多为共显性;一、ABO 血型系统 输血和器官移植中重要的血型系统 供体与受体不适配，可引起输血或排斥反应 由三组基因所编码： IA、IB 和i 基因定位于9q34.1-9q34.2 H和h 基因定位于19号染色体 Se和se 基因定位于19号染色体 Se基因产物为L-岩藻糖转移酶，在分泌腺中发挥作用 基因型为Se/Se或Se/se的个体为分泌型（体液存在抗原） 基因型se/se为非分泌型;ABO血型的抗原形成过程; ? ;ABO血型遗传;A型标准血清（抗B）;习题演练;二、Rh血型系统 1940发现:恒河猴(Rhesus)红细胞免疫兔,产生兔抗恒河猴红细胞抗体 人红细胞Rh抗原：Rh+；Rh- 汉族人: Rh+99% ; Rh-1% 白种人: Rh+,85% 少数民族,Rh-高。如：塔搭尔族15.8%，苗族12.3%，乌兹别克族8.7% 基因定位：1p36.2-p34 重要的基因-RHD,RHCE；RHD的缺失和突变，不产生D抗原，是Rh-的主要原因;三、血型不相容 1、输血反应 输血原则：同型输血，交叉配血 2、新生儿溶血症(hemolytic disease of the newborn,HDN) 机制:胎儿细胞进入母体引起免疫应答,母体产生的IgG进入胎儿血循环,引起免疫性溶血 临床症状: 轻：轻度贫血、黄疸； 重：死胎、流产；或贫血水肿腹水，易夭折;ABO溶血(85%) ：O型血的孕妇怀非O型（好发于A型）胎儿，由于分娩过程中胎母屏障的损伤，导致母亲抗A或抗B抗体进入胎儿血循环，引发溶血。 临床上较多见，但症状较轻。;类别;Rh溶血(14.6%) ：Rh-的母亲初次被Rh+抗原致敏后，妊娠Rh+的胎儿时，“再次免疫”，产生IgG抗体，透过胎盘，使新生儿溶血，严重者致死。 初次致敏原因：第一胎妊娠Rh+胎儿，接受过Rh+血液输入，当年母亲出生，其Rh+母亲血液进入（外祖母学说）。 临床上较少见，但症状较重。;⑴ Rh抗体:人血液中不存在抗Rh的天然抗体。Rh-血型者只有被Rh+抗原致敏后,才能产生抗Rh抗体。;Rh incompatibility;两种新生儿溶血症比较;第2节 主要组织相容性复合体;同种异体皮肤移植可出现排斥反应。排斥即意味着不相容，而不相容的程度与排斥的强度有关。 诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原或主要移植抗原, 编码这种抗原的基因群称为主要组织相容性基因复合体(major histocompatibility complex, MHC); 诱导弱而发生缓慢排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原(minor histocompatibility complex ,MHC)或次要移植抗原。 ; ;基因定位：6p21.31 分类：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类;MHC-I类分子表达于除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网织红细胞表面。;HLA－Ⅰ类分子的结构　　;β2m 无种属特异性，有助于维持Ⅰ类分子天然构象的稳定性.;; ;HLA复合体的遗传特征： 1.共显性遗传 增加HLA抗原的复杂性和多态性 2.单倍型(haplotype)遗传 单倍型：连锁于一条染色体上的等位基因组合。分别来自父母的两个同源单倍型构成