利尿药课件_1.pptVIP

《规范》及指导原则适用于食品药品监管部门对第三类医疗器械批发/零售经营企业经营许可（含变更和延续）的现场核查，第二类医疗器械批发/零售经营企业经营备案后的现场核查，以及医疗器械经营企业的各类监督检查 第十三章 利尿药(diuretics) 掌握 利尿药的分类及代表药物 噻嗪类利尿药的药理作用及应用 熟悉 利尿药在肾脏的作用部位 了解 肾脏对尿液的浓缩和稀释过程 教学内容 学习要求 1. 利尿药的分类 2. 利尿药作用的泌尿生理基础 3. 常用利尿药 4. 脱水药 一、利尿药 diuretics 利尿药 利尿药的分类 利尿药的分类 利尿药作用的泌尿生理基础 利尿药作用的泌尿生理基础 肾小球的滤过：形成原尿 球管平衡 1-2 litre 肾小管和集合管： 形成终尿 利尿药主要作用部位 利尿药作用的泌尿生理基础 CO2+H2O H2CO3 H++HCO3－ 乙酰唑胺：CAI 碳酸酐酶 （carbonic anhydrase, CA） 近曲小管 thick acsending limb cell Lumen urine interstitial fluid ATP Na+ K+ Cl- K+ K+ 2Cl- Na+ Ca2+ Mg2+ K+ + - 10mV Recycling 呋塞米 ①肾的稀释功能 （净水生成） ②肾的浓缩功能 （净水重吸收） 作用于髓绊升支粗段的药物，增加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出 髓绊升支粗段 远曲小管 Distal convoluted tubule Lumen urine Interstitium fluid ATP Na+ K+ Cl- Cl- Na+ K+ 氢氯噻嗪 Ca2+ Ca2+ Na+ PTH调节 Lumen urine Interstitial fluid ATP Water channel Na+ ADH K+ K+ Na+ K+ Principal cell R1 aldosterone vassopressin Na+ H+ CAI Na+-K+交换被抑→保钾排钠→保钾利尿药 远曲小管末端和集合管 氨苯蝶啶 阿米洛利 螺内酯 CA CA 乙酰唑胺 依他尼酸 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 髄质高渗 呋塞米 （furosemide） 依他尼酸（etacrynic acid） 布美他尼（bumetanide） 依托唑啉（etozolin） 拖拉塞米（torasemide） 高效利尿药 常用利尿药 邻氯氨基苯甲酸 呋塞米 furosemide （呋喃苯胺酸，速尿） 【药动学】 口服：吸收迅速，生物利用度为50-70%，20～30min起效，2h高峰。 静脉注射：2 ～ 5min起效，30min高峰。 结合：98% t1/2：1h 代谢：肝，部分 排泄：有机酸分泌机制 2. 扩血管作用 扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量。 扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。 利尿作用 排出大量的等渗尿 大量Na+、K+、Cl- Mg2+、Ca2+ 排出 PGs依赖 药理作用 呋塞米 furosemide 严重水肿 急性肺水肿、脑水肿合并左心衰 急性肾功能衰竭 急性高血钙、高血钾 药物中毒和毒物排泄 呋塞米 furosemide 过敏反应 胃肠道反应 高尿酸血症：诱发和加重痛风 耳毒性：肾功能不全时易发生 水和电解质紊乱：低血钾，肝昏迷 呋塞米 furosemide 噻嗪类 类噻嗪类 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 卞氟噻嗪 bendroflumethiazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 氯噻酮 chlortalidone 吲哒帕胺 indapamide 美托拉宗 metolazone 中效利尿药 苯并噻二嗪与磺酰胺基 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 【药动学】 口服：脂溶性较高，吸收迅速完全，1～2h 起效，4 ～ 6h高峰。 结合：高 t1/2： 15h 代谢：肝，部分 排泄：有机酸形式，肾小管 1 增加NaCl的排出 有明显抑制碳酸酐酶活性的作用，略增加HCO3-的排泄 2 抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内cAMP↑→ 水透性↑ →水吸收↑ 排Na+ →降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患者口渴感↓→饮水、尿量↓ 3 早期： 减少血容量 长期： 扩张外周血管 利尿作用 抗利尿作用 降压作用 【药理作用】 氢氯噻嗪 hyd