无创产前筛查全球市场格局.ppt

随着高通量测序市场持续火爆，其重要应用无创产前筛查越来越受到市场的追捧。我国监管部门也采用积极的举措来规范整个市场，今年2月份中国食品药品监督管理总局、国家卫生 计生委联合发布《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》叫停基因测序临床应用。然而，仅仅一个月后，国家卫生计生委又发布了《关于开展高通量基因测序技术临 床应用试点单位申报工作的通知》，希望通过试点的形式来规范和探索无创产前筛查在临床上的应用。回顾NIPT市场的历史，我国NIPT市场经历了从民间火爆到政府叫停，再 到试点规范的历程，展现出其越来越合理合法的发展轨迹。我国NIPT市场持续升温，让人不禁想问国外该领域的应用及发展如何？下面我们将详细介绍国外NIPT市场的一些情 况。美国及欧洲NIPT市场情况在美国，NIPT市场主要为4家公司所覆盖，分别为Sequenom,VerinataHealth(2013年被Illumin a收购),AriosaDiagnostics和Natera其相应NIPT产品登陆市场时间也集中在2011年底到2012年底[1]，在此期间NIPT商业化模式正式 拉开帷幕。从检测的技术来看，提供NIPT服务的公司主要分为两类，1）采用高通量全基因测序的方法对样本进行检测的Sequenom和Verinata，2）采用靶 向区域测序的方法对染色体多倍性进行分析的Ariosa和Natera。由于进行染色体多倍性分析所选择的区段大小不同，所需要的测序数据量也不尽相同。采用高通量全基因 组测序方法的Sequenom和Verinata公司所提供的检测产品，需要的测序数据量相对较大，每个检测样本需要获得的Reads数需要达到1300万条以上[2,3 ]。ChristinaFan在其研究中描述到“采用高通量全基因组测序进行NIPT检测，检测的灵敏度和准确性直接和数据量相关，推荐使用reads数大于10M的数据 进行检测分析”[4]。而通过靶向区域信息获得的染色体倍性信息的Ariosa及Natera公司，则需要相对较少测序通量，其需要测序序列分别为1.1M及6.5M[5 ,6]。在测序平台的选择上，这些公司都选择了通量高、测序成本低的HiSeq2000（Illumina）测序平台[2,7,8,9]。不管采用何种技术路线，4家公司 都已验证其检验结果的可信性，并在相应的学术杂志上报道了从几百例到几千例不等的高可信度的检验结果（表1）[2,3,7,8,10,11]。检测周期上，除Natera 公司需要15天外，其他3家公司均需要8-10天完成检测[1]。从监管层面上来看，四家公司都获得了CAP（美国病理学家学会）和CLIA（临床实验室改进修正案） 的认证，并且Sequenom和Verinata计划提交IVD（体外诊断产品）,PMA（上市前批准管理）的申请[1]。另外，illumina在获得了MiSeqDx 的FDA认证后，计划在今年年底向FDA提交HiSeq2500NIPT检测试剂盒的申请[12]，如果获得审批将对整个行业标准的建立和完善意义重大。在费用支付上 ，美国的NIPT检测公司大都采用两种方式，个人自费或个人及保险共担的形式。个人自费所需要支付的费用从295美金到1700美金不等。美国NIPT服务公司积极寻求与 保险公司合作[1]，Genomeweb今年2月19日曽报道：Verinata在美国已拿到1.3亿人次的保险合同，而Sequenom也已拿到1.13亿人次的保险合 同[13]。在欧洲，NIPT市场主要为一家公司所占有，LifeCodexx[14]。该公司是唯一一家获得欧洲NIPTIVDD（体外诊断指令）认证的公司。公司 与Sequenom合作，技术路线采纳了Sequenom的高通量全基因组测序的方法，单个样本的检测数据量达到10-30M[15]，检测费用需要985欧元。表1 ：国外NIPT公司概况收费自费$1700,保险与个人共担：个人：$235需要向保险公司缴纳健康保费：$2900自费$295,保险与个人共担：个人：$200需 要向保险公司缴纳健康保费：$1200自费$795,保险与个人共担：个人：$95自费：未知保险与个人共担：直接向保险公司缴纳健康保费：$1495自费：985欧元[ 14]注：CLIA,临床实验室改进修正案;CAP,美国病理学家学会;IVD,体外诊断产品;IVDD,体外诊断指令(欧洲);PMA,上市前批准管理;SNP,单 核苷酸多态性.我国NIPT市场状况我国NIPT市场主要为两家公司所垄断，分别为华大基因（BGI）和贝瑞和康。检测产品从2012年底陆续开始上市，其所采用 的检测技术路线为高通量全基因组测序的方法，相应的文献也对其技术路线进行详细报道。其中BGI对11263个样本进行检测，使用GAIIx和