医药卫生6章拟胆碱药7章抗胆碱酯酶药ppt课件.pptVIP

第六章 胆碱受体激动药 ;【目的要求】; 一、分类： 1、M、N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱 2、M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱 3、N胆碱受体激动药：如烟碱; 脂溶性差，不易通过血脑屏障 化学性质不稳定，遇水易分解。 ---药理学研究的工具药。 ; 【药理作用】 ACh可直接激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。 1、M(毒蕈碱)样作用: 静脉注射小剂量ACh即可激动M受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用。 ;1 心血管系统 1）血管扩张作用 全身血管扩张血压短暂下降，伴反射性心率加快。 机 制： 1）激动血管内皮细胞M3受体? NO释放?? 舒张血管 2）激动交感神经末梢突触前膜M受体?AD能神经末梢NA释放? ?血管扩张 ;乙酰胆碱对猫血压的影响 A. 小剂量(2μg) ACh引起血压下降；B.大剂量（50 μg ）ACh除引起血压下降外，还产生心动过缓（图中未标出）；C.给阿托品（2mg）后，再给同剂量ACh，对血压无影响；D.仍给阿托品，更大剂量ACh引起血压升高，心动过速;2）减慢心率（负性频率） ACh能使窦房结舒张期自动除机缓延? 复级化电流增加?动作电位达阈值的时程延长?心率减慢 3）减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导） 4）减弱心肌收缩力（负性肌力） 5）缩短心房不应期;2.胃肠道 胃肠道兴奋，收缩幅度、张力增加，胃肠道蠕动加快，分泌增加，产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。 3.泌尿道： 泌尿道平滑肌兴奋，膀胱逼尿肌收缩，括约肌松弛，促进膀胱排空。 ;4.其他作用： 腺体 受副交感神经支配的所有腺体包括泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。 ;2)眼 瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小， 眼压降低；睫状肌收缩，调节痉挛。 3)?中 枢 虽然中枢神经系统有M与N胆碱受体的分布，但ACh不易透过血脑屏障，静脉注射ACh不产生明显的中枢作用。 ; ? 兴奋Nn（N1受体）受体→产生与兴奋全部植物神经节相似的效应，即节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经将同时兴奋，其结果将非常复杂。在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 ;1）胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能???经占优势， 2）心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。 3）兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的N1受体→肾上腺素释放 ; 大剂量ACh作用下，N1受体兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官平滑肌兴奋，腺体分泌增加，小血管收缩，血压升高。 ? 兴奋Nm （ N2受体）受体→骨骼肌收缩;卡巴可，carbachol (又称氨甲酰胆碱 carbamylcholine) ? 药理作用与ACh相似，不易被AChE水解，作用持久。 ? 体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。 ? 可用于局部滴眼以治疗青光眼。;【药理作用】 选择性的激动M胆碱受体,对眼睛和腺体的作用尤为明显。对心血管无明显作用 ;1.对眼睛的作用（重点、难点） (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 ;(2)降低眼内压 房水产生及回流 ; 睫状肌 悬韧带 ;2.对腺体作用 分泌增加，汗腺和唾液腺明显. 3、平滑肌 1）兴奋肠平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率都增加； 2）支气管平滑肌兴奋，可诱发哮喘； 3）使子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌的兴奋性增加。 ;【临床应用】 1.青光眼： 首选 特点： ? 作用快、温和、短暂。 ? 刺激性小，渗透性好。 ;闭角型(充血性青光眼) ** ：由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或慢性充血性青光眼。;闭角型青光眼：疗效较好 用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压迅速降低。 开角型青光眼：有一定疗效 睫状肌收缩与牵拉，小梁网结构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降低。 ;2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. 阿托品中毒及口干燥 ;【不良反应】 ? 眼科局部用药无明显不良反应。 ? 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 【注 意】 滴眼时压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用; 烟碱(Nicotine,尼古丁） ? 对N1和N2受体及中枢神经系统均有作用. ? 小剂量激