生化遗传学医学课件.pptVIP

生化和分子遗传病;第一节 分子病; 血红蛋白病（hemoglobinopathy）是由于基因突变导致珠蛋白结构异常或合成量异常而引起的疾病。 估计全球约有2亿多人携带血红蛋白病的基因。;（一）正常血红蛋白的分子结构与发育变化;2条α类链： α、 ξ链，141aa。 2条β类链： ε、 β 、 Gγ、Aγ、δ链，146aa ;血红蛋白 β链; 肽链上氨基酸按一定方式卷曲成α螺旋,N－C端分成8个螺旋段，各段经H键或离子键相互靠扰，形成三维空间，则非极性氨基酸位于内部，极性氨基酸在外部，血红素位于肽链折叠的口袋中，这位置可结合O2、CO2等。 ;一级结构：;二级结构： α螺旋 三级结构：非螺旋处通过氢键或离子键折叠。分为8段，A、B、C、D、E、F、G、H;四级结构 两条类α链和两条类β链聚合而成。;;α珠蛋白基因簇 β珠蛋白基因簇; 1、 α珠蛋白基因簇：位于16p13.33→P13.11 ，上有2个α基因，1个ξ基因，以及3个假基因ψξ、 ψα2 、ψα1，一个功能不明的θ。基因排列顺序为： ;2、β珠蛋白基因簇：位于11p15.4-pter 5′→ε→Gγ→Aγ→ψβ→δ→β→3′;;3、珠蛋白基因的表达;胚胎早期：先合成ξ 、ε 同时或稍后合成α、γ 组成HbGower1 ξ 2ε2 HbGower2 α2ε2