头孢呋辛的合成分析-synthesis and analysis of cefuroxime.docx

山 东 大 学 硕 士 学 位 论 文 摘 要 头 抱 吠 辛 为 第 二 代 头 抱 菌 素 因 其 抗 菌 作 用 的 广 谱 高 效 而 得 以 广 泛 使 用 头 抱 峡 辛 钠 供 注 射 用 和 头 抱 吠 辛 酷 供 口 服 用 因 在 头 抱 菌 素 环 上 的 一 位 侧 链 连 接 有 甲 氧 亚 氨 基 对 一 内 酞 胺 酶 有 较 高 的 耐 受 性 和头 抱 映 辛 的 合 成 工 艺 在 美 国 和 中 进 行 了 最 初 的 披 露 所 描 述 的 工 艺 路 线 以 一 以 一 氨 基 头 抱 烷 酸 为 起 始 物 经 多 达 步 的 合 成 反 应 最 终 得 到 产 物 工 艺 繁 琐 步 骤 多 牵 涉 到 一 位 氨 基 和 一 位 梭 基 的 保 护 脱 保 护 收 率 很 低 随 后 从 一 以 出 发 制 备 头 抱 峡 辛 的 工 艺 得 以 不 断 的 发 展 和 优 化 年 在 中 撰 文 透 露 不 经 保 护 脱 保 护 的 工 艺 路 线 从 而 大 大 减 少 了 步 骤 实 际 上 最 简 单 的 工 艺 路 线 包 括 步 一 水 解 转 化 为 去 乙 酞 基 一 一 位 氨 基 的 酞 化 一 位 醇 轻 基 的 氨 甲 酞 化 本 论 文 中 比 较 了 两 种 从 一 出 发 合 成 头 抱 峡 辛 钠 的 方 法 这 两 种 方 法 一对 于 制 备 高 质 量 的 头 抱 吠 辛 钠 都 是 适 宜 一 在 甲 醇 和 水 的 混 合 溶 剂 中低 温 水 解 生 成 的 去 乙 酞 基 一 不 经 分 离 直 接 进 行 一 位 酞 化 反 应 经 结 晶 分 离 干 燥 后 得 到 关 键 中 间 体 去 氨 甲 酞 基 头 抱 峡 辛 乏 收 率 可 达 以 上 后 者 经 过 与 另 一 试 剂 氯 磺 酞 异 氰 酸 酷 反 应 完 成 一 位 的 氨 甲 酞 化 改 造 得 到 头 抱 峡 辛 酸 的 溶 液 并 成 盐 转 化 为 头 抱 映 辛 钠  收 率 在 以 上 对 于 药 品 研 究 来 说 杂 质 谱 及 杂 质 的 来 源 分 析 是 极 为 重 要 的 根 据 欧 洲 药 典 收 录 的 该 产 品 的 杂 质 结 合 本 工 艺 过 程 逐 个 进 行 了 来 源 分 析 讨 论 并 对 产 品 重 试 剂 存 在 的 杂 质 及 其 水 平 进 行 了 总 结 最 后 对 所 得 到 的 产 物 分 别 做 了 元 素 分 析 热 分 析 红 外 光 谱 紫 外 光 谱 核 磁 共 振 谱 一 和 一 和 质 谱 根 据 得 到 的 谱 图 和 数 据 进 行 分 析 确 证 其 结 构 证 明 所 得 产 物 为 目 标 化 合 物 头 抱 吠 辛 钠 关 键 词 头 抱 菌 素 头 抱 峡 辛 合 成 一 内 酞 胺 山 东 大 学 硕 士 学 位 论 文 一 七 一 脚 一 一 朋 一 一 一 一 一 一 胡 一 一 一 一 山 东 大 学 硕 士 学 位 论 文 姗 帅 一 一 叩 一 山 东 大 学 硕 士 学 位 论 文 第 一 部 分 前 言 头 抱 菌 素 类 抗 生 素 简 介 头 抱 菌 素 类 抗 生 素 是 一 族 广 谱 半 合 成 抗 生 素 其 母 核 是 由 头 抱 菌 素 裂 解 而 获 得 的 一 氨 基 头 抱 烷 酸 具 有 抗 菌 作 用 强 耐 青 霉 素 酶 临 床 疗 效 高 过 敏 反 应 较 青 霉 素 少 等 优 点 在 临 床 上 广 泛 应 用 虽 然 年 意 大 利 的 就 发 现 了 头 抱 菌 素 年 等 人 分 离 出 头 抱 菌 素 和 头 抱 菌 素 但 直 到 年 才 确 定 了 头 抱 菌 素 的 结 构 头 抱 菌 素 抗 菌 活 性 弱 原 化 合 物 达 不 到 药 用 要 求 但 是 它 的 抗 菌 谱 比 青 霉 素 广 对 青 霉 素 的 耐 药 菌 具 有 活 性 因 而 蕴 藏 着 经 过 化 学 改 造 成 为 新 的 抗 菌 药 物 的 可 能 性 年 美 国 礼 来 公 司 成 功 地 通 过 化 学 裂 解 从 头 饱 菌 素 制 得 头 抱 菌 素 的 重 要 母 核 此 后 人 们 对 其 半 合 成 进 行 了 广 泛 深 入 的 研 究 并 获 得 了 一 系 列 具 有 临 床 价 值 的 头 抱 菌 素 类 抗 生 素 最 先 用 于 临 床 的 是 头 抱 唾 吩