酸敏感聚环氧乙烷-接枝-阿霉素前药的合成和表征-synthesis and characterization of acid-sensitive polyethylene oxide - graft - adriamycin prodrug.docxVIP

I I 酸敏感聚环氧乙烷-接枝-阿霉素前药的合成和表征 中文摘要 中文摘要 本文通过阴离子开环聚合的方法，合成了侧链带有多个烯丙基官能团的功能 性聚环氧乙烷（PEO-g-allyl）。通过化学修饰的方法，将烯丙基官能团转化为联胺 键，然后通过联胺键与抗癌药物多柔比星（DOX）上的羰基反应生成具有酸敏感 的腙键，即得到了酸敏感的大分子药物 PEO-g-DOX。然后采用体外模拟释放实验 研究了该大分子药物的酸响应性药物释放行为；此外，通过细胞实验研究了该大 分子药物的细胞内药物释放情况及细胞毒性。通过老鼠实验研究了该大分子药物 在动物体内的生物分布。 主要研究内容和结果如下： （1） 合成了一系列 PEO-g-allyl：首先用萘钾与乙二醇反应生成乙二醇的钾 盐，然后加入单体环氧乙烷（EO）与烯丙基缩水甘油醚（AGE），通过阴离子聚合 法得到无规共聚物。这种聚合物主链与 PEO 具有相同的结构，但是侧链带有多个 具有反应活性的双键。实验结果表明该反应是一个“活性”可控聚合，具有分子 量可控，分子量分布窄，侧链双键数目可以任意调节等优点。而且该聚合物保持 了 PEO 良好的溶解性、生物相容性等特点。 （2）通过多步化学修饰法将 PEO-g-allyl 侧链的双键高效地转化为联胺键，得 到 PEO-g-hydrazine，然后与抗癌药物多柔比星（ DOX）反应，多柔比星上的羰基 可以联胺键