胃癌组织中vav1 mmp-2 timp-1的表达与其临 床生物学行为关系的研究-study on the relationship between the expression of va v1 mmp - 2 timp - 1 and its biological behaviors in gastric cancer tissue.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………8 研究论文 胃癌组织中 Vav1、MMP-2、TIMP-1 的表达与其临床生物学行 为关系的研究 前言 ………………………………………………………………….…9 材料与方法 ………………………………………………………….…11 结果 ………………………………………………………………….…15 附图 ………………………………………………………………….…20 附表 ………………………………………………………………….…28 讨论 ………………………………………………………………….…37 结论 ………………………………………………………………….…41 参考文献 …………………………………………………………….…42 综述 Vav1、MMP-2 及 TIMP-1 在恶性肿瘤中作用的研究进展………44 致谢 ……………………………………………………………………….…60 个人简介 ………………………………………………………………….…61 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 胃癌组织中 Vav1、MMP-2、TIMP-1 的表达与其临床生物学行 为关系的研究 摘 要 目的：胃癌作为我国常见的恶性肿瘤，其发病率及死亡率均高居不 下，严重威胁人类的健康。侵袭转移是影响胃癌患者预后的主要因素， 对患者生活质量具有重要的作用。胃癌侵袭转移的过程十分复杂，受多 种基因的调控，包括蛋白水解酶及转移抑制因子等。近几年来，随着肿 瘤相关因子的深入研究，胃癌侵袭转移的调控机制有了进一步的认识， 这对患者的预后也起到指导性作用。寻找并研究胃癌侵袭转移相关因 子，探讨其在胃癌发生发展过程的变化及作用，有助于胃癌的早期诊 断，并为靶向治疗提供理论依据。本研究以 140 例胃癌患者的癌组织及 正常组织为研究对象，收集患者的临床及预后资料，分析癌组织及正常 组织中 Vav1 、MMP-2 及 TIMP-1 的表达与其临床生物学行为的关系， 进一步探讨三者之间的关系。 方法：收集 2009 年 1 月至 2010 年 7 月期间在河北医科大学第四医 院行手术治疗，并且有完整的临床资料及随访结果的患者 140 例。将上 述患者的癌组织及正常组织的石蜡标本制成切片，采用免疫组织化学方 法检测 Vav1、MMP-2 及 TIMP-1 蛋白的表达情况，分析三者的相关性及 与患者临床生物学行为的关系，并分析三者与预后的关系。 结果：1 胃癌组织中 Vav1 的表达与其临床生物学行为的关系：Vav1 在胃癌组织中的阳性表达率高于正常组织的阳性表达率（P0.001），并 与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及 TNM 分期有关 （P=0.001,0.005, 0.001,0.019 ,0.013），与性别、年龄、部位、肿瘤大体 类 型 、 脉 管 瘤 栓 以 及 远 处 转 移 无 关 （P=0.378,0.534,0.460,0.239,0.977,0.568）。Vav1 阳性患者的 5 年生存率 为 50%，阴性患者的 5 年生存率为 76.92%，P=0.002，有显著性差异。 多因素预后分析结果表明，Vav1 的阳性表达是影响患者预后的独立危险 因素，比 Vav1 阴性表达的患者死亡风险高 2.139 倍（P=0.022）。脉管 瘤栓同样是影响预后的独立危险因素，有脉管瘤栓患者的死亡风险较无 脉管瘤栓患者高 2.830 倍（P=0.001）。TNM 分期也是影响患者预后的独 立 危 险 因 素 ， 其 Ⅲ-Ⅳ 期 患 者 的 死 亡 风 险 是 Ⅰ-Ⅱ 期 患 者 的 2.615 倍 （P=0.002）。 2 胃癌组织中 MMP-2 的表达与其临床生物学行为的关系：MMP-2 在 胃 癌 组 织 中 的 阳 性 表 达 率 显 著 高 于 正 常 组 织 的 阳 性 表 达 率 （P0.001），并与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移以及 TNM 分期有 关（P=0.039,0.001, 0.016,0.001），与性别、年龄、部位、肿瘤大体类 型 、 分 化 程 度 、 脉 管 瘤 栓 以 及 远 处 转 移 等 无 关 （P=0.915,0.072,0.080,0.462,0.125,0.353,0.198）。MMP-2 阳性患者的 5 年生存率为 51.89%，阴性患者的 5 年生存率为 85.29%，P=0.001，有显