通痹舒贴膏的药学部分分析-pharmaceutical analysis of tongbi shu plaster.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 PAGE PAGE 6 1 引 言 经皮给药系统（ transderm delivery system,TDS）又称经皮治疗系统 （transderm therapeutic system,TTS），主要是指在皮肤表面给药，药物以恒 定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环，产生全身或局部治疗作 用的一类制剂。经皮给药制剂包括软膏剂、膏药、贴膏剂（橡胶膏剂、巴布剂和 贴片），还可以是涂剂、洗剂、涂膜剂、气雾剂和喷雾剂等[1]。 几千年前，我们的祖先发明了中药外治疗法，并将中药外治与经络理论相结 合，形成了独具特色的中药穴位敷贴疗法，其中包括內病外治。至今，民间和许 多医院还在利用这种疗法来治疗哮喘等疑难之症。內病外治疗法最先是将草药捣 成糊状敷于皮肤上，随着经验的不断积累，先辈们知道可以将药物晒干，碾成细 粉，加醋、酒、油脂等调合后贴于穴位上。到 1000 多年前，又发明了便于使用、 保存、携带的黑膏药剂型，这大概是世界上最早的透皮吸收给药制剂了。 直到 1981 年美国 Alza 公司研究的东莨菪碱贴片（Transderm Scop）上市， 标志着经皮给药系统研究进入了一个新阶段[2]。由于自身具有的独特优点，如可 避免肝脏“首过效应”、避免药物在胃肠道的破坏、减少血药浓度峰谷变化和降 低药物的毒副反应等，经皮给药系统开发得到了迅速发展。近年来，很多具有全 身治疗作用的经皮吸收制剂相继问世，包括硝酸甘油、可乐定、雌二醇、尼古丁、 睾酮、芬太尼、利多卡因、烟碱、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等。经皮给药正朝药 物控制释放、长效、并起全身治疗作用的方向发展，显示出这种新剂型的优越性 和发展潜力[3]。 虽然我国很早就有内病外治的中医理论和并积累了大量的经验配方，但由于 长时期对制剂研究的不重视及药用辅料的缺乏，我国透皮吸收制剂剂型比较落 后。目前我国专门生产药用高分子辅料的厂家较少、缺乏专业性，品种少，而且 真正符合药典标准的则更少，绝大多数企业还在使用四五十年代的传统老辅料。 如现在国内橡胶膏剂基质多采用橡胶、汽油、氧化锌等原料制备，生产车间易燃 易爆、工艺繁琐，而且存在着由橡胶、松香等为基质所引起的剥离反应、变态反 应和刺激反应、透气性差以及载药量小、用药后清除困难等诸多弊端[4]。中药巴 布剂是将国外先进的制剂技术和传统中药成功结合的一个很好的例子。巴布剂由 含水量较高的高分子材料作为基质，具有良好的皮肤适应性，己经引起人们的广 泛关注。其水溶性凝胶基质由于含有较多的水分，贴附时皮肤感觉良好，加之皮 肤的水和作用，使药物的透皮性好，但是巴布剂的粘性普遍比较差，容易发生脱 落和卷边，黏附性能遇水快速下降，限制了它的使用和治疗效果[5]。 目前国外的经皮给药通常采用的是合成的压敏胶，其中主要包括聚异丁烯压 敏胶、丙烯酸酯压敏胶和硅酮压敏胶。由于丙烯酸酯压敏胶的黏附性好、透气性 佳、抗老化性强以及皮肤刺激性小等优点，采用丙烯酸酯压敏胶制备的化学药物 经皮给药系统已经占到了骨架性贴片的 80%以上。采用丙烯酸酷压敏胶制备的中 药贴片降低和消除了由于贴膏基质引起皮肤过敏的可能性[6]。 本课题的目的在于试图以 BC-1 型聚丙烯酸酯压敏胶为基质，优化组方，研制 一种载药量大，粘附性好，释放度好，透皮吸收率高，对皮肤没有毒副作用的中 药贴膏制剂，为开发更多的中药贴膏制剂奠定良好的基础。 2 通痹舒贴膏制备工艺研究 2.1 处方前研究 2.1.1 中药浸膏的选择 通痹舒贴膏由秦艽等 10 味中药提取而成，具有止痛消肿，抗炎活络的功效， 临床用于风寒湿痹引起的关节肿胀、疼痛、晨僵等症；类风湿关节炎见上述证侯 者。 贴片制备前必须将中药浸膏制备成流浸膏，以便与压敏胶共混。中药浸膏中 含有的成分十分复杂，除有效成分外，也含有其他辅助成分如有机酸、某些蛋白 质，还有大量组织物质如脂肪、糖类、淀粉、酶、树脂、粘液质、果胶等。这些 物质的存在影响浸膏的溶解及与其他高分子材料的共混。本试验选取水、乙醇、 丙二醇、二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等不同的溶剂溶解中药浸膏， 水浴恒温下剪切搅拌使浸膏溶解分散，结果见表 2-1。 表 2-1 通痹舒浸膏的溶解 Table 2-1 Solution of Tongbishu extract No. Solvent 1 Solvent 2 Solvent 3 Appearance 1 水 丙二醇 不能完全溶解 2 乙醇 DMSO 不能完全溶解 3 水 乙醇 溶解均一 4 水 DMSO 不能完全溶解 5 水 NMP DMSO 溶解均一 6 水 乙醇 DMSO 溶解均一 考虑到 DMSO 、NMP 对皮肤的刺激性较大，因此选取