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4种血清标记物联检对低AFP原发性肝癌诊断意义 　　摘要：目的：探讨4种血清标记物联检对低AFP原发性肝癌诊断的意义。方法：选择低AFP原发性肝癌患者62例，肝硬化患者72例者，正常健康对照组70例，分别检测血清甲胎蛋白（AFP）、a-L-岩藻糖苷酶（AFU）、血清铁蛋白（SF）、碱性磷酸酶（ALP）。结果：AFU、SF、ALP及GGT单项在原发性肝癌患者中的敏感性分别是69.5%、66.3%、76.4%、84.5%，四项指标联合检测对原发性肝癌的敏感性是94.5%，明显高于AFU、SF、ALP、GGT单项检测的敏感性。 结论：将AFU、SF、ALP、GGT联合检测用于低AFP原发性肝癌患者，可以起到较明显的互补作用，可以明显提高低AFP原发性肝癌诊断的灵敏度和特异性，可以减少原发性肝癌的漏检。 　　关键词：甲胎蛋白 a-L-岩藻糖苷酶 血清铁蛋白 碱性磷酸酶 原发性肝癌 　　原发性肝癌（PHC）是我国常见的一种恶性肿瘤，我国每年死于肝癌约l1万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。血清甲胎蛋白（AFP）是目前公认的早期诊断和筛查原发性肝癌的最特异和敏感的指标，但有30%一40%的PHC患者AFP阴性或低值，仅以血清AFP作为低AFP原发性肝癌的诊断指标，就会造成极高的误诊和漏诊。为了增加低AFP原发性肝癌的诊断率，联合检测AFU、SF、ALP、GGT4种血清标记物，观察其对低AFP原发性肝癌的诊断价值。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般资料 选用我院2010年4月～2012年10月62例低AFP原发性肝癌的病例，其中男53例，女9例，年龄34-72岁；肝硬化患者72例，其中男58例，女14例，年龄24-73岁；正常健康对照组70例，均为我院健康体检者，其中男41例，女29例，年龄21-68岁；所有低AFP原发性肝癌患者均经影像学检查和肝组织活检证实确诊，AFP均正常。所有肝硬化患者均经临床、彩超、CT或血清学检查确诊。 　　1.2 方法：所有被检标本均清晨空腹抽取静脉血5mL，分离血清，一20℃冰箱保存待检。GGT、AFU、ALP采用速率法，仪器用日本东芝FR120全自动生化分析仪，试剂盒由宁波美康生物技术有限公司提供。AFP、SF采用酶联免疫吸附法，仪器采用美国雅培XSAM免疫发光分析仪，试剂和标准液为美国雅培匹配试剂。阳性判定标准为：AFP20/L， AFU40 U/L，SF40， ALP140 U/L，GGT50U/L。 　　1.3 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，实验数据以均数±标准差（x ±s ）表示。计数资料采用x2 检验。计量资料采用t检验。P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 低AFP原发性肝癌组血清AFU、SF、ALP及GGT水平明显高于肝硬化组和正常健康对照组，差异有统计学意义（P0.05）；肝硬化组血清AFU、SF、ALP及GGT水平明显高于正常健康对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。 　　表1 AFU、SF、ALP、GGT检测结果 　　2.2 AFU、SF、ALP及GGT单项在低AFP原发性肝癌患者中的敏感性分别是69.5%、66.3%、76.4%、84.5%， 四项指标联合检测对低AFP原发性肝癌的敏感性是94.5%，明显高于AFU、SF、ALP、GGT单项检测的敏感性，见表2。 　　表2 AFU、SF、ALP、GGT和联合阳性率比较（%） 　　3 讨论 　　原发性肝癌（PHC）是我国常见的一种恶性肿瘤，位居肿瘤死亡的第二位，我国每年死于肝癌约l1万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。自1967年以来，血清甲胎蛋白（AFP）即开始用于诊断PHC，目前仍是公认的早期诊断和筛查原发性肝癌的最特异和敏感的指标，但有30% 一40%的 PHC患者AFP阴性或低值，仅以血清AFP作为低AFP原发性肝癌的诊断指标，就会造成极高的误诊和漏诊。因此增加其他肝癌标志物的诊断依据，联合检测增加了诊断的可靠性和检出率。原发性肝癌肿瘤标记物的检测指标有许多种，筛选以灵敏度高，特异性强为原则。a-L-岩藻糖苷酶（AFU）是一种存在于人体组织中的溶酶体酸性水解酶，以肝肾等组织活性较高。近年来国内外学者相继报道了血清AFU测定在原发性肝癌诊断中的意义。关于AFU 在原发性肝癌患者血清中含量升高的机理，先前认为系原发性肝癌时AFU合成增加，降解减少。但另有研究者发现，肝癌组织活性反而小于肝癌旁组织和正常组织。也有研究者认为，肝癌细胞产生了一种AFU 抑制剂，使其对底物水解能力下降，引起底物堆积及AFU值代偿性增高。由此看出，AFU 升高的机理尚有待进一步研究。AFU作为诊断原发性肝癌的一项新的标记物正逐步应用于临床，有关资料显示AFU在原发性肝癌中阳性率可高达72