GBA基因多态性与帕金森病相关性研究进展.docVIP

GBA基因多态性与帕金森病相关性研究进展 　　摘要：帕金森病（PD）及戈谢病（GD）是于19世纪首次被研究学者具体描述及定义的，历经100余年的研究发现了GBA基因与帕金森病及戈谢病之间存在着联系。本文对于如何将GBA基因的基本结构、生物学功能、与PD有关的可能发病机制以及相关突变位点等多个方面进行综述。 　　关键词：GBA；基因突变；基因多态性；帕金森病 　　帕金森病（PD）在临床上以动作迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势反射障碍为主要临床表现；除外运动症状方面，帕金森病同时有多种非运动症状（NMS），其主要包括精神障碍如痴呆、抑郁症等和植物神经功能紊乱等[1]。出现运动症状的病理学基础是在黑质纹状体中逐渐出现多巴胺能神经元变性（SNc），并伴有嗜酸性粒细胞胞浆内蛋白质的聚集，这些聚集的蛋白质主要成分是α-突触核蛋白，形成目前公认的路易小体和路易神经突，这些是帕金森病的主要病理特征。 　　1 GBA基因基本结构及生物学功能 　　β葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因定位于人染色体1q21，全基因长7.6kb，含有11个外显子。该基因编码葡萄糖脑苷脂酶，是一种溶酶体酶，该酶有536个氨基酸组成，能将葡萄糖脑苷脂水解为神经酰胺被机体所利用。 　　有关葡萄糖脑苷脂酶的生物学功能，有学者在分子生物学水平研究发现，α-突触核蛋白（α-synuclein，SNCA）的聚集是通过细胞与细胞之