MMp9hsCRP与高血压合并2型糖尿病患者颈动脉硬化肱动脉内皮功能相关性研究.docVIP

MMp9hsCRP与高血压合并2型糖尿病患者颈动脉硬化肱动脉内皮功能相关性研究 　　[摘要] 目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超敏C－反应蛋白（hsCRP）与高血压合并2型糖尿病患者颈动脉硬化、肱动脉内皮功能的关系。方法：选择76例单纯高血压患者采用高分辨血管外超声法检测颈动脉内膜中层厚度(IMT ) 、粥样斑块及在静息、反应性充血时的肱动脉内径；用免疫学方法测定血清中MMP-9、hsCRP浓度。并以同样的方法观察高血压合并2型糖尿病的患者82例的上述指标。然后分析超声结果与血清MMP-9、hsCRP浓度的关系。结果：高血压合并2型糖尿病的患者IMT值、斑块发生率及MMP-9和hsCRP值明显高于单纯高血压患者，差异有显著性(P0.05)；MMP-9及hsCRP与高血压合并2型DM的患者IMT值、颈动脉斑块发生率呈正相关， r值分别为0.85，0.74，0.79，0.76；P0.05。肱动脉内皮功能(Flow－MD)与血清中MMP-9、hsCRP浓度呈负相关，r值分别是-0.83，-0.88， 差异有非常显著性(P0.01)。结论：MMP-9及hsCRP在高血压合并2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生发展过程中可能起重要作用。 　　[关键词] 糖尿病；高血压；基质金属蛋白酶?9；超敏C－反应蛋白；颈动脉内膜中层厚度；肱动脉内皮功能 　　[中图分类号] R544.1 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）01（b）-039-02 　　 　　高血压易出现动脉内膜损伤。动脉壁的损伤和修复、动脉粥样硬化总伴随有炎症反应[1]， 炎性物质C-反应蛋白与平滑肌细胞增殖、炎症反应关系密切，炎症反应亦可增加基质金属蛋白酶－9（Matrix metalloproteinase-9，MMP－9）的表达[2]。临床资料显示伴有糖尿病的高血压患者对心、脑、肾损害严重程度远远大于单纯原发性高血压或单纯糖尿病患者[3]。颈动脉内膜增厚被认为是动脉粥样硬化的早期形态学变化[4]，本文探讨高血压合并2型糖尿病患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超敏C－反应蛋白（hsCRP）与颈动脉硬化、肱动脉内皮功能的关系，对明确MMP-9、hsCRP在大动脉损伤、粥样硬化中的作用有重要意义。 　　1 对象和方法 　　1.1 研究对象 　　选取2006年3月～2006年12月江西省人民医院干部病房住院的合并2型糖尿病的原发性高血压病患者（B组）82例，男45例，女37例；年龄45~75(64.7±6.40)岁。单纯原发性高血压组（A组）76人，男40人，女36人；年龄41~72(61.1±6.89)岁。有自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肝功能异常、肾脏疾病、系统性炎症疾病，近6个月内有手术或外伤史，近1个月有心脑等急性血管并发病被除外。所有入选者近3个月未服用过他汀类药物。 　　1.2 研究方法 　　超声检查方法：在安静、室温恒定的房间中，由一位经验丰富且对本研究不知情的超声医生操作，所用仪器为美国GE730型彩色多普勒超声诊断仪和7.0 MHz线阵探头。颈动脉内膜中层厚度（IMT）及斑块测量：患者取仰卧位，纵向超声显像可表现由相对较低回声分隔的两条平行亮线，两线间距离即IMT， IMT于颈总动脉分叉处近端1 cm处后壁或IMT最厚处测量。连续测定三个心动周期，取其平均值作为颈总动脉IMT。以IMT≥1.0 mm为标准判定颈动脉内膜中层厚度增厚，而判定早期动脉粥样硬化[5]。管腔内一中膜局部隆起增厚，向管腔内突出，IMT≥1.2 mm，但未造成管腔闭塞者称为斑块[6]。肱动脉内皮功能测定：参照Celermaijer等[7]介绍的方法进行，检查前患者在安静遮光的房间中平卧15 min以上，在右肘窝上方2~5 cm处显示肱动脉长轴图像然后冻结，测量静息时心室舒张末期肱动脉内径（D1），然后在同一部位以血压计袖带加压，压力设为原收缩压基础上加50 mmHg，加压5 min后放气，待 45~75 s后再次检测舒张期肱动脉内径（D2）。加压放气后肱动脉内径增宽即血流介导的内皮依赖性血管扩张（Flow-MD），Flow-MD（%）＝（D2-D1）/D1×100%。以Flow-MD大小判断肱动脉内皮功能受损情况。 　　血清MMP-9、血清hsCRP测定：采用酶联免疫法（ELISA）测定MMP-9，试剂由上海西唐生物科技有限公司提供，测定仪器为酶标仪。采用免疫比浊法测定hsCRP，试剂由上海太阳生物技术公司提供，测定仪器为德国BN100型全自动特种蛋白分析仪。 　　所有患者均记录年龄、性别、吸烟史；并测量身高、体重、胸围、臀围、血压。所有患者的肝肾功能、血脂等测定均在全自动生化分析仪上进行，质控合格。 　　1.3 统计学处理 　　采用