P53MDM2在基底细胞癌中表达及意义.docVIP

P53MDM2在基底细胞癌中表达及意义 　　[摘要]目的：研究p53和MDM2蛋白在皮肤基底细胞癌中的表达，探讨基底细胞癌的发生和发展机制。方法：选取50例基底细胞癌标本，30例正常皮肤组织。采用免疫组化S-P法检测p53与MDM2蛋白的表达情况。结果：p53、MDM2蛋白在基底细胞癌组织中的阳性表达率分别为58%（29/50）、46%（23/50），与正常皮肤组织比较，有显著性差异（P0.05）。基底细胞癌组织中p53蛋白的表达与MDM2蛋白的表达呈正相关（r=0.460）。结论：p53和MDM2蛋白在基底细胞癌中的异常表达，说明在基底细胞癌的发生及发展过程中起重要作用。 　　[关键词]p53；MDM2；基底细胞癌；免疫组织化学 　　[中图分类号]R739.5 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2012）06-0939-03 　　基底细胞癌（BCC）大约占所有皮肤癌的75%，而且以3%～8%的速度逐年递增，BCC好发于头颈部，虽然生长缓慢，很少转移，但却有毁损性。BCC的发生是多基因相互作用的结果，目前，在其他多种肿瘤中可以检测到突变型p53和MDM2的表达，而对于二者在BCC组织中的表达情况及相关性，则研究较少。我们在此采用免疫组织化学方法检测了p53、MDM2在BCC组织及正常皮肤组织中的表达情况，探讨p53、MDM2在BCC发病中的意义。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般资料：组织标本来自2005年10月～2009年10月期间沧州市中心医院门诊及住院患者，手术切除后经病理证实为BCC。50例BCC中，男性26例，女性24例，年龄36～82岁，平均62.34岁，病程6个月～12年，平均40.25个月，头面部42例(84%)，躯干部位8例(16%)。排除标准：取材前1年内肿瘤经过放射线治疗；取材前3个月内局部应用过咪喹莫特、干扰素等药物或系统应用过维甲酸等化疗性药物。另选取正常人包皮手术切除标本30例，年龄18～40岁，平均23岁。 　　1.2 研究方法：手术切除标本均经10%多聚甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，切片厚度4μm，使用S-P免疫组化染色方法对切片进行染色，免疫组化操作步骤严格按试剂盒说明进行。鼠抗人p53单克隆抗体及鼠抗人MDM2单克隆抗体均购自上海太阳生物技术有限公司。用已知阳性切片作阳性对照，用碱性磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。 　　1.3 结果判断：p53免疫组化阳性信号位于细胞核，呈棕黄色或棕褐色，MDM2免疫组化阳性信号位于细胞核或胞浆，呈棕黄色，染色结果参照文献[1]评分方法，高倍镜下取5个不同视野，各计数200个细胞，计算阳性细胞所占百分比，阳性细胞数计数分：阳性数＜5%为0；35%＞阳性数≥5%为1；70%＞阳性数≥35%为2；阳性数＞70%为3。着色强度计分：不着色为0，弱着色（呈淡棕黄色）为1，强着色（呈明显的棕黄色）为2。阳性分级：以上两项相加，0～1分为(-)，2分为(±)，3分为(+)，4分为(++)，5分为(+++)，-～±记为阴性，+～+++记为阳性。 　　1.4 统计学处理：采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理，p53和MDM2阳性百分率的比较采用计数资料的χ2检验，P0.05表示有统计学差异。 　　2 结果 　　2.1 正常皮肤组织中p53蛋白表达率为0(0/30)；BCC组织中p53蛋白阳性表达率为58%(29/50)(见图1、2)，癌组织中p53蛋白阳性率与正常皮肤组织相比，差异有统计学意义（P0.05），见表1。 　　2.2 正常皮肤组织中MDM2蛋白表达率为0(0/30)；BCC组织中MDM2蛋白阳性表达率为46%(23/50)(见图3、4)，癌组织中MDM2蛋白阳性率与正常皮肤组织相比，差异有统计学意义（P0.05），见表2。 　　2.3 p53蛋白与MDM2蛋白表达的相关性分析，p53蛋白与MDM2蛋白有一个比较高的共同表达率，在50例BCC组织中有19例共同表达，阳性表达率为38%，通过相关分析表明，二者在BCC组织中的表达有明显的相关性（P0.05），见表3。 　　3 讨论 　　p53与基底细胞癌发生发展的关系：p53蛋白分为野生型和突变型两种，野生型p53阻碍受损伤细胞进入DNA合成期，抑制细胞的分裂和增殖，使受损的DNA有时间修复，或启动程序性死亡过程，防止细胞恶变，在p53基因缺失或突变的细胞，受损伤的DNA无法通过p53介导的途径停止在G1期进行修复，细胞的遗传信息受阻，导致恶性转化、增殖以及肿瘤的发生，但由于野生型p53基因的半衰期短，不易被检测出，而突变型p53基因半衰期长，所以一般认为，免疫组化法阳性的就表示存在突变型p53基因。BCC由正常角质形成细胞恶性转化而成，好发于曝光部位，过度紫外线照射是诱因之一