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SMCC在不同溶液中降解行为研究 　　摘 要 目的：研究SMCC在不同溶液中的降解情况。方法：将SMCC分别用ACN、DMA和DMSO等有机溶剂溶解并制成一定浓度（约3 mg/ml）的储备液，再用不同的缓冲液稀释10倍并混匀作为供试品溶液，采用高效液相色谱法观察主峰的降解情况。结果：对于SMCC的水解，碱性环境以及DMSO或DMA的存在有显著的促进作用，而酸性环境以及ACN的存在则有一定的抑制作用。结论：交联反应可在弱碱环境下以DMA/DMSO作溶剂，而色谱分析?t可在酸性环境下以ACN作溶剂。 　　关键词 SMCC ADC 水解 HPLC 　　中图分类号：TQ464.7 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）19-0073-05 　　A study on degradation behavior of SMCC in different solutions 　　YAO Junliang* 　　（Central Research Institute， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China） 　　ABSTRACT Objective： To investigate the degradation phenomenon of SMCC in different solutions. Methods： Stock solutions of SMCC were prepared in ACN， DMA and DMSO， respectively， to give a final concentration of 3 mg/ml. Working solutions were prepared by 10-fold dilution of stock solutions in several buffer solutions. The degradation of SMCC was monitored by an HPLC method. Results： The hydrolysis of SMCC could be accelerated with the introduction of basic buffer solution or DMA/DMSO， while it could be hindered with the introduction of acidic solution or ACN. Conclusion： Cross-linking reaction could be performed in weakly alkaline condition by using solvent of DMA/DMSO， while HPLC analysis could be carried out in acidic condition by using solvent of ACN. 　　KEY WORDS SMCC； ADC； hydrolysis； HPLC 　　抗体-药物偶联剂（antibody-drug conjugates， ADC），是由单克隆抗体和化学药物分子偶联而成的新型生物制剂[1-3]，是近年来发展迅速的一类肿瘤靶向治疗药物[4-5]。ADC通常由一个抗体（antibody），一个弹头药物（cytotoxic drug）和一个活性连接子（linker）组成[6]（图1）。其中，连接子通常需要具备以下特性：一是进入目标细胞前能够保证ADC在血浆中结构稳定；二是进入细胞后能够使药物顺利释放[7-8]。按照细胞中的药物释放行为，可将连接子分为两大类：可剪切型（Cleavable Linkers）和非剪切型（Non-cleavable Linkers）[9]。前者通过细胞内化学环境的变化或酶解作用使其与药物间的化学键断裂，从而释放完整的药物分子；而后者则是通过蛋白酶的水解作用将抗体部分降解，剩余的药物分子上通常依然保留着连接子和部分氨基酸残基[7]。目前仅有的两个批准上市的ADC药物，Adcetris[10]和Kadcyla[11]，分别采用了可剪切型连接子vc（valine-citrulline）和非剪切型连接子琥珀酰亚胺-4-（N-马来酰亚胺）环已烷-1-1羟酸酯（succinimidyl-4-（N-maleimidomethyl） cyclohexane-1-carboxylate，SMCC）。本文将以SMCC为研究对象进行相关的试验和讨论。 　　Kadcyla（T-DM1）原研药厂Genentech曾对多个连接子进行了筛选，最终SMCC脱颖而出，这也说明其在T-DM