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T淋巴细胞亚群在结核病感染免疫反应中作用
T淋巴细胞亚群在结核病感染免疫反应中作用
摘要:结核病是由结核病病原体感染引起的慢性传染病。机体的免疫系统是复杂精细的动态平衡系统,结核病的感染、发生、发展、转归与机体免疫系统变换密切相关,其中细胞免疫在抗结核病中起重要的作用,决定细胞免疫的强弱主要是T淋巴细胞及其亚群的数量及功能。免疫预防、免疫诊断、免疫治疗理论上和操作上形成了比较完整的体系及明显的优势,这些都与免疫系统有关。本文仅就结核病细胞免疫的最新免疫基础研究进展做一简述。
关键词:T淋巴细胞;结核病;免疫反应;研究
Abstract:Tuberculosis is an infenctious disease caused by Mycobacterium tuberculosis(Mtb) which is big public health threat. Immune system is a complcated dynamic balance system.Tubercuosis infection, occurrence, development and prognosis are closely related to changes of immune system. The cellular immunity plays an important role in anti tuberculosis. Deciding the strength of the cellular immunity is mainly the number of T lymphocytes and their subsets and function. Immune prevention,diangosis and immunotherapy formed a relatively comlete system of theory and operation and obvious advantanes. In this paper,research progress about TB immune basis of the latest time.
Key words:T lymphocytes; Tuberculosis;Immune response;Study
结核病(Tuberculosis,TB)仍是全球最主要的健康问题,在全世界传染性疾病中死亡率第二[1]。世界卫生组织(WHO),约全球1/3的人感染结核分枝杆菌,约每年860人感染结核病,每年约160万人死亡[2,3]。归机体免疫系统变换密切相关。估计,全球1/3的人感染结核分枝杆菌当中约90%~95%无症状,叫潜伏感染,5%~10%发展为结核病[4]。2011年有些地区发病率高达19%,新结核病的发病率增加是由于耐药菌增加引起的[5]。免疫学的发展促进了了解结核病及免疫状态的关系。结核病进入人体后,NK细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞先发挥作用,然后启动适应性免疫[6]。适应性免疫应答分为细胞免疫应答和体液免疫应答。机体抗结核病免疫主要依赖细胞免疫应答,是一类T细胞介导的、以巨噬细胞为效应细胞的免疫反应,包括巨噬细胞吞噬结核分枝杆菌、抗原处理和提呈、T淋巴细胞对抗原的特异性识别结合、增殖和分化、细胞因子释放、巨噬细胞激活和杀菌等。结核分枝杆菌进入机体后被肺部吞噬细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞吞噬,后者将抗原处理后提呈给MHC限制性T细胞[7]。大部分人体在感染MTB后并不发病,T细胞在其中起中心作用,巨噬细胞是主要的起始和效应细胞。CD4+T细胞、CD8+T细胞和γδT淋巴细胞在保护机体免于结核菌感染中有不同的作用。CD4+T细胞细胞产生免疫调节剂,如干扰素γ(interferon gamma,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)2和淋巴毒素α,CD8+T细胞和γδT细胞释放颗粒酶和穿孔素通过Fas配体依赖和非依赖机制对结核菌和感染细胞产生直接效应。外周T细胞识别结核菌抗原(结核杆菌6 kD早期分泌蛋白和MTB 39)刺激IFN-γ和肿瘤坏死因子α的产生[8]。
1 结核分枝杆菌感染中CD4+T细胞的作用
CD4+T细胞在抗结核细胞免疫中发挥了关键作用[9]。结核分支杆菌感染后被巨噬细胞摄取、加工、处理为抗原肽,与MHCII类分子形成抗原肽-MHCII类分子复合物,表达于巨噬细胞表面或树突状细胞,供CD4+T识别。根据表面标志及功能的不同可将CD4+T分为辅助性Th细胞(help T cell)、Th17细胞和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)。辅助性Th细胞根据分泌细胞因子不同有可分为Th1和Th2细胞[10]。Th1分泌
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