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HIF―1在食管癌中表达及临床意义 　　[摘要] 目的 探讨缺氧诱导因子-1 （hypoxia inducible factor-1，HIF-1）与食管癌发生、发展及预后的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测82份食管癌组织与相应癌旁组织（距离病灶5cm）中HIF-1的表达情况，随后分析其与食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。结果 癌组织、癌旁组织中HIF-1过表达率分别为 51.2 %（42/82），9.8%（8/82），差异有统计学意义（P0.05）；HIF-1过表达在不同分化程度及是否伴有淋巴结转移上差异有统计学意义（P0.05），HIF-1阳性组与阴性组2年生存率分别为64.3（27/42），82.5（33/40）。结论 HIF-1过表达促进食管癌发生、发展并且与食管癌的预后密切相关。 　　[关键词] 食管癌；HIF-1；预后 　　[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）04（a）-0080-02 　　HIF-1普遍存在于人和哺乳动物细胞内。研究表明，在缺氧条件下HIF-1才可稳定表达，HIF-1对肿瘤适应乏氧微环境起着关键作用[1]，人类多数肿瘤组织中由于血管微环境的异常造成血液供应不足而导致缺氧进而诱导HIF-1的高表达。因此为了了解食管鳞状细胞癌组织中HIF-1的表达情况，该研究如下研究探讨HIF-1过表达与食管鳞癌发生、发展及预后的关系。以2011年9月―2013年8月该院收治的82例食管癌患者为研究对象，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集该院确诊并行根治术的食管癌患者82例，其中男48例，女34例，年龄40～70岁，平均年龄（55±2.5）岁。对手术切除食管癌标本依次选取癌组织及癌旁组织（距病灶边缘5 cm）制成蜡块。对蜡块进行连续切4 μm厚切片10张，随机任选一张切片进行HE染色。收集的食管癌组织82份和相应食管癌旁组织82份用于检测HIF-1。 　　1.2 方法 　　1.2.1 试剂 兔抗人多克隆抗体（Abgent公司，产品编号A-AJ1345a）；超敏SP法试剂盒（产品编号KIT-9710，福州迈新生物技术有限公司）。 　　1.2.2 实验方法采用免疫组化SP法 首先对切片进行常规的组织脱蜡、脱水、血清封闭，过氧化物阻断内源性过氧化物酶，然后滴加一抗4度过夜、以及辣根酶标记的二抗，随后DAB显色3～5 min并显微镜下观察染色情况，苏木精复染、透明、封片[2]。 　　1.3 实验室观测 　　每批实验均设阳性和阴性对照，先在低倍镜下观察，然后在高倍镜下进行随机选择，一般选择10个视野，对1 000个癌细胞进行计数，HIF-1a的染色判定标准参照文献[3]。肿瘤细胞胞核或胞质出现棕黄色或棕褐色颗粒着色者为阳性表达。当阳性细胞数10%则为阳性表达，阳性细胞数10%则为阴性表达。 　　1.4 统计方法 　　应用SPSS17.0软件进行统计学分析处理，计数资料均采用χ2检验。 　　2 结果 　　2.1 HIF-1表达情况 　　HIF-1主要位于癌细胞胞质/胞核内，与相应抗体结合后显微镜下可观察到棕色颗粒，在癌组织中HIF-1阳性率为51.2 %（42/82），而相应食管癌旁组织中阳性率为2.4%（2/82）。食管癌组与癌旁组比较（P=0.000，P0.05），HIF-1过表达率差异有统计学意义；见表1、图1、2。 　　图1 HIF-1在癌旁组织的表达 图2 HIF-1在癌组织的表达 　　2.2 HIF-1的表达与食管癌患者临床病理特征间的关系 　　HIF-1阳性表达率与是否伴有淋巴结转移、不同分化程度相比较差异有统计学意义（P=0.012，P=0.001；P0.050），见表1。 　　表1 食管癌组织中HIF-1的表达与临床病理特征之间的关系[n（%）] 　　2.3 HIF-1表达及预后 　　82例食管癌患者术后随访2年，2年生存率分析显示：HIF-1表达阳性组64.3%（27/42）；阴性组生存率82.5%（33/40）。 　　3 讨论 　　食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于多数食管癌患者早期症状不明显，确诊时已为局部进展期，或已发生远处转移，因此发病率以及死亡率都比较高。研究食管鳞癌的发病机制，同时寻找食管癌患者预后评价指标，这样可以及时采取相应的干预措施，将有益于改善食管癌患者预后及生存期。根据[3]Meta数据分析结果发现，对局部肿瘤进行较好的控制可以明显增加食管癌患者总生存期及改善患者生存质量。 　　HIF-1主要是由α和β亚基组成，常氧下HIF-1会快速降解，但是当乏氧时HIF-1α的泛素化会急剧减少，与此同时从细胞质转位到细胞核中与HIF-lβ相结合形成