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HIG2基因研究进展 　　[摘要] 低氧可诱导蛋白2（HIG2）基因作为一种新的脂滴蛋白和自分泌生长因子，在细胞生物学和人类疾病中，特别是癌症的研究中，具有重要的意义。随着分子生物学技术的发展，人们对HIG2基因的调控有很多新的认识。本研究对HIG2基因的结构和HIG2基因在肾细胞癌、细胞淋巴瘤、上皮卵巢癌、透明细胞腺癌及子宫癌的表达及调控进行了综述。 　　[关键词] HIG2；Wnt；HIF-1；癌症 　　[中图分类号] Q78 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）21-38-03 　　2000年，低氧可诱导蛋白2（HIG2）基因首次被描述为一种在低氧和缺少葡萄糖条件下诱导的新型基因，但其功能及调节机制尚不清楚[1]。后来HIG2在许多低氧基因芯片中出现[2-4]。其他研究报道HIG2基因与致癌的Wnt信号通路有关。Togashi等[5]证明了HIG2基因是一类作为激活剂和典型Wnt通路转录基因中分泌类Wnt的肽。低氧和致癌信号通路之间的假定联系在肿瘤生成中起到重要作用。有研究证实了HIG2基因是一种新型脂滴（LD）蛋白，刺激细胞内脂质的积累，有着重要的临床意义[6]。而且HIG2基因具有诱导普遍性，是HIF-1的靶基因，但HIG2基因的功能与Wnt通路的联系还未被证实。HIG2基因在癌症方面的应用较为广泛，其中HIG2基因在肾细胞癌、细胞淋巴瘤、上皮卵巢癌和透明细胞腺癌、子宫癌等的表达及调控中起到重要作用。 　　1 HIG2基因的结构 　　在人体中，HIG2基因（ID：29923）又名C7orf68、HILPDA[hypoxia inducible lipid droplet-associated（Homo sapiens）]，HIG2基因位于人7号染色体的q32.1，基因全长为3.4kb，HIG2基因由两个外显子和一个内含子组成。在猪上，HIG2基因（ID：449525）位于猪18号染色体上，基因全长为2.8kb。在小鼠上，HIG2基因（ID：69573）又名2310016C08Rik、AW049004、Hilpda（hypoxia inducible lipid droplet associated[Mus musculus]），位于小鼠6号染色体上，基因全长为3.9kb。在牛上，HIG2基因（ID：100125928）又 　　名BOS-4506、C4H7orf68、Hilpda（hypoxia inducible lipid droplet associated[Bos taurus]），位于牛的4号染色体上，基因全长为2.7kb。 　　2 HIG2基因的功能 　　近年来，对HIG2基因的研究日趋深入，在不同的癌症中HIG2基因的表达功能不同，现就已研究出的HIG2基因功能作如下介绍。 　　2.1 HIG2基因在肾细胞癌中的表达 　　2.1.1 HIG2基因作为HIF-1的特异性靶细胞 低氧与致癌信号通路之间的潜在联系在肾细胞癌中起着重要作用。Tina等[6]对5类细胞（siRNA、HIF-1α、HIF-2α、HIG2、U6Sn）进行研究，当敲除HIF-1基因，HIG2基因mRNA诱导减少70%～80%，HIG2蛋白诱导减少80%～95%，但敲除HIF-2基因对HIG2基因mRNA诱导和蛋白诱导并没有影响。研究显示：HIG2基因受细胞类型和小鼠器官中低氧和HIF诱导物的调控，并在肾细胞癌中大量的表达。在人的RCCs（肾细胞癌系统）研究中，HIG2 mRNA在相邻的正常肾组织中大量表达但却很难被检测出来。HIG2基因具有诱导普遍性，是HIF-1（低氧诱导因子1）的特异性靶细胞，但对HIF-2（低氧诱导因子2）无应答。HIG2基因不分泌，HIG2基因的超表达既不刺激增殖也不激活Wnt信号。在脂肪酸β氧化低氧抑制过程中，HIG2基因可以修饰脂滴半膜的数量和大小，并与脂滴蛋白和TIP47共定位。大量可诱导HIG2超表达人宫颈癌克隆显示：在HIG2诱导后，增殖现象减少，且带有结构HIF活性的RCC细胞系抑制了HIG2蛋白质水平，这使得与各自细胞系的增值速率呈反比关系。 　　HIG2可以在动脉硬化者的动脉和脂肪肝中检测到，表明这种到处存在且可诱导的HIF-1目的基因在病理脂质累积相关的疾病中起到重要作用。在肾细胞癌中，HIG2的功能性意义仍需要进一步研究。HIG2可以保护由构建HIF激活大量脂质积累引起RCC细胞脂毒性。HIG2并不在细胞增殖和肿瘤生长中起作用。推测上，不适合的HIG2超表达也许会转移脂肪酸和脂质，这对细胞膜磷脂变为脂滴的合成是必要的。 　　2.1.2 HIG2基因作为肾细胞癌的诊断标记及分子疗法的潜在目的基因 为了鉴定分子作为肾细胞癌（RCC）诊断标记及新